Mélanome avec mutation Braf, commencer par l’immunothérapie est la meilleure stratégie

Aujourd’hui, alors qu’il existe tant de thérapies différentes contre les tumeurs, l’un des défis les plus importants consiste à comprendre l’ordre dans lequel les utiliser. Et dans le cas d’un mélanome métastatique avec mutation du gène Braf, il existe essentiellement trois possibilités : commencer par une immunothérapie, ou par une thérapie ciblée, ou appliquer la stratégie dite « sandwich », qui fait appel à l’enchaînement de thérapies ciblées (encorafenib et binimetinib) et l’association d’une double immunothérapie (nivolumab et ipilimumab) et, uniquement en cas de progression, la poursuite d’une thérapie ciblée. Justement pour comprendre lequel était le meilleur, l’étude Secombit a débuté il y a 5 ans, coordonnée par Paolo Asciertodirecteur du Département de Mélanome et d’Immunothérapie de l’Institut Pascale des Tumeurs de Naples, dont les derniers résultats ont été présentés aujourd’hui lors du Congrès de l’Esmo (Société Européenne d’Oncologie) à Madrid.

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Trois stratégies comparées

L’étude a comparé la survie et l’apparition de métastases cérébrales dans trois groupes : le groupe A (thérapie cible suivie d’une immunothérapie), le groupe B (immunothérapie suivie d’une thérapie cible) et le groupe C (stratégie « sandwich »). « Cinq ans après le début de l’étude Secombit, les patients ont atteint une survie globale de 57 % dans le bras sandwich et de 52 % dans le bras B, et une survie sans maladie de 50 % – explique Ascierto – Par contre, chez les patients qui ont commencé avec thérapeutique ciblée et ont ensuite été traités par immunothérapie suite à la progression, nous avons observé une survie globale de 45 % et une survie sans maladie de 27 % ».

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Le risque de métastases cérébrales

Mais pour l’expert, la donnée la plus importante présentée à l’ESMO est l’évolution sans métastases cérébrales : « Le début d’un traitement par immunothérapie semble protéger contre l’apparition de métastases cérébrales. En effet, à 5 ans, dans les deux bras où l’immunothérapie a été débutée en premier, la survie sans métastases cérébrales était de 85 % (sandwich) et de 80 % (bras B), tandis que chez les patients ayant débuté l’immunothérapie en première ligne (bras A) c’était 57%, soit environ 30% de moins ». De plus, à partir de l’analyse des biomarqueurs, il a été observé que le taux d’apparition de métastases cérébrales est réduit chez les patients présentant des tumeurs à très forte charge mutationnelle et chez les patients présentant des mutations inactivatrices de la molécule JAK (facteur de croissance cellulaire).

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Analyser le marqueur NLR pour comprendre la tumeur

Une autre étude, coordonnée par Domenico Mallardo et le groupe de jeunes chercheurs Pascale dirigé par Ascierto et également présentée à Esmo, a ensuite étudié le profil génétique de 78 patients atteints de mélanome métastatique traités en première ligne par immunothérapie : les données confirment le rôle d’un biomarqueur appelé NLR pour prédire le pronostic. Cet acronyme – NLR – indique le rapport entre le nombre de neutrophiles et le nombre de lymphocytes, deux types différents de cellules du système immunitaire présents dans le sang. Eh bien, un plus grand nombre de neutrophiles par rapport aux lymphocytes est principalement lié à des gènes impliqués dans les activités immunosuppressives, inflammatoires et pro-tumorales.

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