L’utilisation d’anthracycline liée à plus que doubler le risque d’insuffisance cardiaque, selon une étude

Une analyse des données du Rochester Epidemiology Project indique que la réception d’un traitement par anthracyclines chez les personnes atteintes de cancer a été associée à une augmentation significative du risque d’insuffisance cardiaque au cours des 20 prochaines années.

Les résultats de l’étude, qui comprenait des patients du Minnesota diagnostiqués avec un cancer du sein ou un lymphome, suggèrent que le traitement par anthracyclines était associé à une multiplication par trois du risque d’insuffisance cardiaque congestive et s’ajoute à la reconnaissance croissante du risque cardiovasculaire associé aux anthracyclines.¹

« Dans cette étude cas-témoin rétrospective basée sur la population, les anthracyclines ont été associées à un risque accru de [congestive heart failure] au début du suivi, et le risque accru a persisté dans le temps. L’incidence cumulée de [congestive heart failure] chez les patients atteints d’un cancer du sein ou d’un lymphome traités avec des anthracyclines à 15 ans était plus de 2 fois supérieur à celui du groupe témoin », ont écrit les enquêteurs.

Alors que les systèmes de santé publique du monde entier faisaient des progrès significatifs pour inverser la tendance dans la lutte contre les maladies cardiovasculaires, les associations entre les thérapies anticancéreuses et la cardiotoxicité ont commencé à apparaître comme un nouveau facteur de risque au niveau de la population. Une classe d’agents chimiothérapeutiques, les anthracyclines sont devenues le principal coupable dans la plupart des études consacrées à l’examen de la cardiotoxicité dans les populations contemporaines. Dans l’étude actuelle, dirigée par Hector R. Villarraga, MD, et ses collègues de la Mayo Clinic, les chercheurs ont cherché à explorer les associations entre l’utilisation d’anthracyclines et le risque d’insuffisance cardiaque congestive en utilisant les données obtenues du Rochester Epidemiology Project.

Collaboration entre des prestataires de soins de santé du Minnesota et du Wisconsin, le projet d’épidémiologie de Rochester a été lancé en 1966 dans le but d’explorer la prévalence réelle et les résultats des conditions dans 27 comtés des 2 États.2 Une étude cas-témoin rétrospective, les enquêteurs ont conçu le effort de recherche avec l’intention spécifique d’évaluer l’incidence à long terme de l’insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cancer traités avec des anthracyclines dans un échantillon basé sur la population. Soutenu par les National Institutes of Aging et les National Institutes of Health, le Rochester Epidemiology Project a fourni à Villarraga et à ses collègues chercheurs des données relatives à 2196 personnes à inclure dans l’étude actuelle.

En limitant leurs analyses aux résidents du comté d’Olmstead, MN nouvellement diagnostiqués et traités pour un cancer du sein ou un lymphome avec chimiothérapie avec ou sans radiothérapie thoracique ou médiastinale du 1er janvier 1985 au 31 décembre 2010, un total de 812 patients atteints de cancer ont été identifiés via le registre du cancer de la Mayo Clinic et la base de données du Rochester Epidemiology Project pour inclusion. En appariant ces patients en fonction de l’âge, de l’année civile, du sexe et des comorbidités de base à la date de référence, les chercheurs ont identifié 1384 témoins à inclure. L’âge moyen des personnes incluses dans l’étude était de 52,62 (ET, 14,56) ans et 78 % étaient des femmes. Les enquêteurs ont noté que le suivi médian était de 8,6 (écart interquartile [IQR]5,2-13,4) ans parmi le groupe de cas et 12,5 (IQR, 8,7-17,5) ans pour le groupe témoin.

Lors de l’analyse, les résultats ont indiqué que les patients atteints de cancer présentaient un risque significativement plus élevé d’insuffisance cardiaque congestive par rapport à ceux de la cohorte témoin dans des analyses ajustées en fonction de l’âge, du sexe, du diabète, de l’hypertension, de la maladie coronarienne, de l’hyperlipidémie, de l’obésité et du statut tabagique (Hazard rapport [HR]2,86 [95% CI, 1.90-4.32]; P <.001). Une analyse plus approfondie utilisant les mêmes variables a indiqué que ce risque était atténué et perdait sa signification statistique pour les patients atteints de cancer ne recevant pas d'anthracyclines (HR, 1,78 [95% CI, 0.83-3.81]; P= 0,14), mais a semblé augmenter davantage chez les personnes atteintes de cancer recevant de l’anthracycline (HR, 3,25 [95% CI, 2.11-5.00]; P <.001).¹

Des analyses supplémentaires ont suggéré une incidence cumulée plus élevée pour ceux recevant des anthracyclines par rapport à la cohorte témoin a été observée à 1 (1,81 % contre 0,09 %), 5 (2,91 % contre 0,79 %), 10 (5,36 % contre 1,74 %), 15 (7,42 % contre 3,18 %) et 20 ans (10,75 % vs 4,98 %) (P <.001). Les chercheurs ont souligné qu'il n'y avait aucune différence significative dans le risque d'ICC observé chez les patients recevant des anthracyclines à une dose inférieure à 180 mg/m2 par rapport à leurs homologues qui recevaient une dose de 180 à 250 mg/m2 (HR, 0,54 [95% CI, 0.19-1.51]) ou des doses supérieures à 250 mg/m2 (HR, 1,23 [95% CI, 0.52-2.91]). Les enquêteurs ont également souligné que l'âge au moment du diagnostic était un facteur de risque indécent associé à l'insuffisance cardiaque congestive c (HR pour 10 ans, 2,77 [95% CI, 1.99-3.86]; P <.001).¹

Dans un commentaire invité, Michael Fradley, MD, directeur médical du Thalheimer Center for Cardio-Oncology de Penn Medicine, a noté que la nature rétrospective de l’étude s’accompagne de limites inhérentes, mais a félicité les enquêteurs pour leur travail et l’ajout du résultat à la croissance domaine de la cardio-oncologie.

« Il ressort clairement de cette étude de Larsen et ses collègues qu’il existe un risque accru d’ICC clinique à court et à long terme après une exposition à l’anthracycline chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ou d’un lymphome, quelle que soit la dose cumulée. Ces données continuent de faire avancer le domaine de la cardio-oncologie, mais elles soulignent également la nécessité d’une meilleure compréhension de la physiopathologie de ce processus pathologique afin de faciliter une meilleure utilisation des stratégies de surveillance et de traitement », a écrit Fradley.³

Les références

1. Larsen CM, Garcia Arango M, Dasari H, et al. Association de l’anthracycline avec l’insuffisance cardiaque chez les patients traités pour un cancer du sein ou un lymphome, 1985-2010. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2254669. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.54669
2. À propos de nous | Projet d’épidémiologie de Rochester. https://rochesterproject.org/our-history/. Consulté le 6 février 2023.
3. Fradley MG. Insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cancer traités avec des anthracyclines—Revisiter les fondements de la cardio-oncologie. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2254677. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.54677