L’omission de la radiothérapie après une chirurgie mammaire conservatrice n’a eu aucun effet néfaste sur la récidive à distance en tant que premier événement ou sur la survie globale (SG), bien que l’incidence de la récidive locale ait augmenté pour le cancer du sein précoce à faible risque, récepteur des œstrogènes (RE) positif chez les patientes âgées 65 ans et plus, selon les résultats de l’étude de phase 3 PRIME II.
“Notre essai fournit des preuves solides indiquant que l’irradiation peut être omise en toute sécurité dans [patients] 65 ans ou plus qui ont des cancers de grade 1 ou 2, ER-high traités par thérapie mammaire conservatrice, à condition qu’ils reçoivent 5 ans d’hormonothérapie adjuvante », selon les auteurs de l’étude de phase 3 PRIME II.
Le taux cumulatif de récidive locale du cancer du sein sur 10 ans était de 9,5 % (IC à 95 %, 6,8 % à 12,3 %) chez les patientes n’ayant pas reçu de radiothérapie contre 0,9 % (IC à 95 %, 0,1 % à 1,7 %) pour les patientes ayant reçu une radiothérapie (RR, 10,4 ; IC à 95 %, 4,1-26,1 ; P <.001). Dans le groupe sans radiothérapie, 48 des 51 récidives locales sont survenues comme premier événement, dont 37 patients qui ont développé une récidive locale.
Le taux de récidive à distance cumulée sur 10 ans comme premier événement était de 1,6 % (IC à 95 %, 0,4 % à 2,8 %) sans radiothérapie contre 3,0 % (IC à 95 %, 1,4 % à 4,5 %) avec radiothérapie, sans différences substantielles dans l’incidence cumulée des récidives régionales, du cancer du sein controlatéral ou des nouveaux cancers.
Le taux de survie globale à 10 ans était de 80,8 % (IC à 95 %, 77,2 % à 84,3 %) pour les patients du groupe sans radiothérapie contre 80,7 % (IC à 95 %, 76,9 % à 84,3 %) pour ceux recevant une radiothérapie.
“Notre essai fournit des preuves solides indiquant que l’irradiation peut être omise en toute sécurité dans [patients] 65 ans ou plus qui ont des cancers de grade 1 ou 2, ER-high traités par thérapie mammaire conservatrice, à condition qu’ils reçoivent 5 ans d’hormonothérapie adjuvante », ont déclaré les auteurs de l’étude.
Les investigateurs de l’étude randomisée de phase 3 PRIME II ont comparé l’omission et l’utilisation de l’irradiation du sein entier chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce ER-positif après une chirurgie mammaire conservatrice. Les patientes ont été réparties au hasard 1:1 pour recevoir 40 à 50 Gy d’irradiation du sein entier en 2,66 à 2,00 Gy par fraction en 20 à 25 fractions ou aucune radiothérapie.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était la récidive locale du cancer du sein. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la récidive régionale définie comme une maladie dans les ganglions lymphatiques axillaires ou supraclaviculaires homolatéraux, le cancer du sein controlatéral, les métastases à distance, la survie sans maladie (DFS) et la SG.
Les patientes de 65 ans et plus atteintes d’un cancer du sein primitif T1 ou T2, sans envahissement ganglionnaire, ER-positif ou positif pour les récepteurs de la progestérone, traitées par thérapie mammaire conservatrice plus stadification axillaire, étaient éligibles pour l’inscription à l’étude. Les critères d’inclusion supplémentaires comprenaient le fait d’avoir un cancer avec des caractéristiques histologiques de grade 3 ou une invasion lymphovasculaire, mais pas les deux.
Les enquêteurs ont inclus un total de 1326 patientes, dont 658 ont reçu une irradiation du sein entier et 668 n’ont reçu aucune radiothérapie. L’âge médian des patients était de 70 ans (intervalle interquartile, 67-74) et moins de 10 % des patients avaient des tumeurs ER-low.
Les enquêteurs ont noté que les caractéristiques de base de la population de patients étaient comparables entre les 2 groupes de traitement. La plupart des patientes des groupes sans radiothérapie et radiothérapie, respectivement, avaient des tumeurs de grade 2 (55,1 % vs 53,5 %), des tumeurs situées dans le sein gauche (53,7 % vs 52,4 %), aucune invasion lymphovasculaire (94,5 % vs 95,4 %), et aucune hormonothérapie préopératoire (91,0 % contre 90,9 %).
Le taux de SSM à 10 ans était de 68,9 % (IC à 95 %, 64,7 % à 73,0 %) pour les patients qui n’avaient pas reçu de radiothérapie contre 76,3 % (IC à 95 %, 72,5 % à 80,2 %) pour ceux qui avaient reçu une radiothérapie. De plus, la survie spécifique au cancer du sein à 10 ans était de 97,4 % (IC à 95 %, 96,0 %-98,8 %) contre 97,9 % (IC à 95 %, 96,5 %-99,2 %) dans chaque groupe respectif.
Les enquêteurs ont signalé 16 décès dans le groupe sans radiothérapie contre 15 décès dans le groupe radiothérapie dus au cancer du sein.
Une analyse de sous-groupe a indiqué que l’incidence cumulée des récidives locales était plus faible chez les patients atteints d’un cancer à ER élevé que dans la population globale de patients. L’incidence cumulée sur 10 ans des récidives locales chez les patients atteints de tumeurs à ER élevé était de 8,6 % (IC à 95 %, 5,7 % à 11,4 %) dans le groupe sans radiothérapie contre 1,0 % (IC à 95 %, 0,1 % à 1,9 %) dans le groupe radiothérapie (HR, 8,23 ; IC 95 %, 3,24-20,85).
L’incidence cumulée sur 10 ans des récidives locales chez les personnes atteintes de tumeurs à faible RE était de 19,1 % (IC à 95 %, 8,2 % à 29,9 %) pour les patients n’ayant pas reçu de radiothérapie. Il n’y a pas eu de récidive locale chez les patients atteints de tumeurs ER-bas qui ont reçu une radiothérapie.
Sur la base des données concernant la durée de l’hormonothérapie adjuvante, une analyse chrono-dépendante a mis en évidence un risque accru de récidive locale pour les patientes du groupe sans radiothérapie qui ne recevaient plus d’hormonothérapie vs celles qui continuaient à prendre l’hormonothérapie (HR, 4,66 ; IC à 95 %, 1,77 % à 12,25 %).
Référence
Kunkler IH, Chir B, Williams LJ, et al. Chirurgie mammaire conservatrice avec ou sans irradiation dans le cancer du sein précoce. N Engl J Méd. 2023;388(7):585-594. doi:10.1056/NEJMoa2207586
