L’obésité gestationnelle et l’infection par le virus zika peuvent compromettre la réponse immunitaire du placenta

Des chercheurs de l’Université de São Paulo (USP) au Brésil ont montré pour la première fois que l’obésité gestationnelle associée à une infection par le virus zika influence la réponse antivirale du placenta, affaiblissant la capacité de l’organe à attaquer l’agent pathogène et à protéger le fœtus.

L’étude a été financée par la FAPESP. Ses résultats sont rapportés dans un article publié dans la revue Virus.

Selon les auteurs, les résultats soulignent l’importance de soins prénatals adéquats.

Nous associons normalement l’obésité pendant la grossesse à des problèmes tels que le diabète gestationnel ou les nourrissons de poids élevé à la naissance, mais il convient de souligner que les conséquences peuvent aller au-delà de ces problèmes. Nous avons prouvé dans cette étude que la réponse immunitaire du placenta, ou plutôt la réponse immunitaire qui se produit à l’interface materno-fœtale, est fortement compromise dans ces cas.”

Maria Notomi Sato, professeur à la faculté de médecine de l’USP et dernière auteure de l’article

Dans les cas d’infection à zika chez les femmes enceintes obèses, a-t-elle expliqué, la transcription des gènes et la production de protéines impliquées dans la réponse immunitaire sont toutes deux diminuées. “Avant tout, la voie de l’interféron est altérée. L’interféron protéique aide à inhiber la réplication du virus et constitue une partie extrêmement importante de la réponse à toute maladie virale”, a-t-elle déclaré.

Il convient de noter que le zika, comme la dengue et le SRAS-CoV-2, est capable de traverser la barrière placentaire et d’infecter le bébé. Le groupe a analysé 30 échantillons de placenta de femmes enceintes obèses et non obèses infectées par le zika fournis par la Fondation Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), une institution de recherche subordonnée au ministère brésilien de la Santé, et 39 de femmes en bonne santé fournies par Patrícia Rondó, chercheuse à École de santé publique de l’USP qui mène une étude de population sur les femmes enceintes à Araraquara, dans l’État de São Paulo.

L’analyse a montré que le zika peut modifier la morphologie du placenta chez les femmes enceintes obèses et aggraver l’insuffisance de la voie placentaire de l’interféron de type I. En tant que stratégie d’évasion immunitaire, le virus inhibe l’activation des récepteurs intracellulaires qui détectent l’ARN viral et déclenchent la production d’interféron de type I, tels que RIG-I, IRF-3 et MAVS.

Les interférons sont une large classe de cytokines déclenchées pour défendre l’organisme et sont essentielles pour mobiliser la réponse immunitaire aux agents pathogènes, activant les gènes qui altèrent leur réplication.

Un autre mécanisme d’évasion utilisé par zika est la dégradation de la protéine STAT2, qui médie la signalisation de l’interféron. L’étude a montré que ces stratégies d’évasion permettaient au virus de persister dans le placenta, facilitant sa réplication et sa transmission au fœtus.

“L’analyse des échantillons de placenta a montré que chez les femmes enceintes obèses non infectées, il n’y avait aucune altération de l’expression transcriptionnelle des facteurs antiviraux ou de l’expression des interférons de types I et III. Chez les femmes enceintes obèses qui ont contracté le zika, nous avons observé une diminution de l’expression transcriptionnelle de RIG-I et IFH1 [the precursor gene for the protein MDA-5]. Cette diminution a entraîné une réponse antivirale affaiblie », a déclaré Anna Claudia Castelo Branco, première auteure de l’article et candidate au doctorat au Département d’immunologie de l’Institut des sciences biomédicales de l’USP.

Microcéphalie

L’étude n’a pas trouvé de lien entre l’obésité gestationnelle et la microcéphalie infantile. “Il n’a pas été possible de montrer un tel lien car l’étude impliquait un petit nombre d’échantillons”, a déclaré Castelo Branco. “Des recherches antérieures avaient montré que l’infection à zika au cours du premier ou du deuxième trimestre était la plus critique pour l’apparition de la microcéphalie en raison de problèmes liés au développement neuronal du fœtus. Nous avions un plus grand nombre d’échantillons de femmes enceintes obèses infectées dans le troisième trimestre.”

Les facteurs de risque tels que le moment de l’infection pendant la grossesse et s’il s’agissait d’une infection primaire, d’une réinfection ou d’une infection chronique, ainsi que la rupture des membranes et le type de naissance, peuvent influencer l’incidence de la transmission fœtale, a-t-elle ajouté.

L’obésité est un état d’inflammation chronique qui provoque de multiples maladies métaboliques, poursuit-elle : “C’est comme si tous les composants de l’obésité – hyperplasie adipocytaire, accumulation de graisse, microbiote intestinal altéré – rendaient l’organisme constamment enflammé. Pourtant, l’inflammation est faible. grade, de sorte que le système immunitaire est toujours en alerte dans une succession de fausses alarmes.”

L’obésité en général (pas dans le contexte de la grossesse) s’est avérée corrélée avec des réponses altérées aux infections et aux vaccins, et c’est un facteur de risque pour de nombreuses maladies.

“Dans le cadre de la grossesse, peu d’études ont jusqu’à présent trouvé un lien entre l’obésité et un risque plus élevé d’infections. Notre étude est la première à prouver que la réponse immunitaire du placenta est affaiblie chez les femmes obèses infectées par le zika”, a déclaré Castelo Branco.