Résumé
Le virus Zika (ZIKV) est un flavivirus émergent qui provoque généralement une maladie fébrile semblable à la dengue, mais des complications neurologiques, telles que la microcéphalie chez les nouveau-nés, ont potentiellement été liées à cette infection virale. Nous avons établi un panel d’essais in vitro pour permettre l’identification des inhibiteurs du ZIKV et démontrer que l’inhibiteur de la polymérase virale 7-déaza-2′-C-méthyladénosine (7DMA) inhibe efficacement la réplication. L’infection de souris AG129 (inactivation des récepteurs IFN-α/β et IFN-γ) par le ZIKV a entraîné une encéphalite neutrophilique aiguë avec accumulation d’antigènes viraux dans les neurones du cerveau et de la moelle épinière. De plus, des niveaux élevés d’ARN viral ont été détectés dans la rate, le foie et les reins, et les niveaux d’IFN-γ et d’IL-18 ont été systématiquement augmentés dans le sérum des souris infectées par le ZIKV. Fait intéressant, le virus a également été détecté dans les testicules de souris infectées. Conformément à son activité anti-ZIKV in vitro, le 7DMA a réduit la virémie et retardé la morbidité et la mortalité induites par le virus chez les souris infectées, ce qui valide également ce petit modèle animal pour évaluer l’efficacité in vivo des nouveaux inhibiteurs du ZIKV. Étant donné que les souris AG129 peuvent générer une réponse anticorps et ont été utilisées dans des études sur le vaccin contre la dengue, le modèle peut également être utilisé pour évaluer l’efficacité des vaccins ZIKV.
