2024-03-03 20:08:43
“Nos résultats suggèrent qu’une hypersélection négative utilisant un test d’ADNc plasmatique validé et suffisamment sensible pourrait éclairer la sélection appropriée des patients pour un traitement par panitumumab, quelle que soit la direction de la tumeur. [left versus right]”, selon les auteurs de l’étude.
Une hypersélection négative avec les tests d’ADN tumoral circulant (ADNc) pourrait mettre en évidence des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCR) susceptibles de recevoir un traitement de première ligne par panitumumab (Vectibix) en association avec une chimiothérapie, selon les résultats d’une analyse exploratoire des biomarqueurs de l’étude de phase 3 PARADIGM. essai (NCT02394834) publié dans Médecine naturelle.
Dans l’ensemble de la population évaluable par biomarqueurs, la survie globale (SG) médiane était de 35,6 mois (IC à 95 %, 31,1-38,9) avec le panitumumab plus 5-fluorouracile modifié, la leucovorine et l’oxaliplatine (mFOLFOX6), contre 31,6 mois (IC à 95 %, 29,3-34,5) chez les patients ayant reçu du bevacizumab (Avastin) plus mFOLFOX6 (HR : 0,87 ; IC à 95 %, 0,73-1,02). La SG médiane chez les patients sans altération génétique détectée et répondant ainsi aux critères d’hypersélection négative était de 42,1 mois (IC à 95 %, 36,4-49,3) contre 35,5 mois (IC à 95 %, 31,6-41,4) dans chaque bras respectif (HR, 0,76 ; 0,61). -0,95 ; P. = 0,171).
Pour les patients présentant une altération génétique, la SG médiane dans chaque bras respectif était de 24,2 mois (IC à 95 %, 18,2-31,0) contre 26,4 mois (IC à 95 %, 20,8-30,9) chez les patients atteints de tumeurs primitives du côté gauche (HR, 1,08). ; IC à 95 % : 0,71-1,64), 14,1 mois (IC à 95 % : 11,3-18,7) vs 18,5 mois (11,6-25,5) chez les personnes atteintes de tumeurs du côté droit (HR : 1,33 ; IC à 95 % : 0,84-2,11), et 19,2 mois (IC à 95 %, 14,8-23,1) contre 22,2 mois (IC à 95 %, 19,1-27,7) dans l’ensemble de la population (HR, 1,13 ; IC à 95 %, 0,83-1,53).
La survie médiane sans progression (SSP) dans les bras panitumumab et bevacizumab, respectivement, était de 13,6 mois contre 12,8 mois dans la population globale de patients présentant une hypersélection négative (HR : 0,92 ; IC à 95 % : 0,75-1,12 ; P. <.001). De plus, la SSP médiane dans chaque bras respectif était de 7,8 mois contre 9,8 mois chez tous les patients présentant une altération génétique (HR : 1,68 ; IC à 95 %, 1,23-2,29).
Parmi tous les patients hypersélectionnés négatifs, des réponses sont survenues chez 81,5 % (IC à 95 %, 76,2 % – 86,0 %) de ceux qui ont reçu du panitumumab et chez 66,8 % (IC à 95 %, 60,8 % – 72,4 %) de ceux qui ont été traités par bevacizumab (OR , 2,19 ; IC à 95 %, 1,47-3,29 ; P. <.001). Les taux de réponse respectifs dans chaque bras étaient de 57,8 % (IC à 95 %, 48,0 %-67,2 %) contre 69,1 % (IC à 95 %, 58,8 %-78,3 %) parmi tous les patients présentant des altérations génétiques (OR, 0,61 ; IC à 95 %, 0,34-1,09).
“À notre connaissance, il s’agit du premier rapport d’hypersélection négative utilisant l’ADNct dans une large population d’essais de phase 3”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Kohei Shitara, MD, du département de gastroentérologie et d’oncologie gastro-intestinale, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa. Japon, et les co-enquêteurs ont écrit. « Nos résultats suggèrent qu’une hypersélection négative utilisant un test d’ADNc plasmatique validé et suffisamment sensible pourrait éclairer la sélection appropriée des patients pour le traitement par panitumumab, quelle que soit la direction de la tumeur. [left versus right].»
Dans l’essai ouvert de phase 3 PARADIGM (NCT02394795), les patients atteints de RAS Les adénocarcinomes sauvages non résécables originaires du colorectum et n’ayant reçu aucun traitement préalable pour leur maladie ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir du panitumumab ou du bevacizumab plus mFOLFOX6. Les patients ont été stratifiés selon le site d’étude, l’âge et s’ils présentaient ou non des métastases hépatiques.
Le critère d’évaluation principal de l’essai était la SG. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la SSP, la réponse, la durée de la réponse (DOR) et le taux de résection curative.
L’analyse des biomarqueurs de l’étude PARADIGM a inclus 733 patients au total, dont 368 dans le bras panitumumab et 365 dans le bras bevacizumab. Sur 530 patients hypersélectionnés négatifs, 259 et 271 ont reçu respectivement du panitumumab et du bevacizumab. De plus, sur 203 patients présentant des altérations génétiques, 109 appartenaient au bras panitumumab et 94 au bras bevacizumab.
Parmi ceux présentant une ou plusieurs altérations génétiques, les plus courantes comprenaient BREF Mutations V600E (10,6%), KRAS mutations (6,0 %), et PTEN mutations (5,5 %). De plus, une seule mutation a été rapportée chez 93,0 % (n = 106/114) des personnes atteintes de tumeurs du côté gauche et 73,8 % (n = 62/84) de celles présentant des tumeurs du côté droit ; 1 mutation a été observée chez 84,2 % (n = 171/203) de tous les patients présentant des altérations.
Le taux de résection curative dans la population hypersélectionnée négative globale était de 18,9 % (IC à 95 %, 14,3 %-24,2 %) avec le panitumumab contre 11,1 % (IC à 95 %, 7,6 %-15,4 %) avec le bevacizumab (OR : 1,87 ; IC à 95 % , 1.15-3.09). Parmi tous les patients présentant des altérations génétiques, le taux de résection curative était de 11,0 % (IC à 95 % : 5,8 %-18,4 %) contre 8,5 % (IC à 95 % : 3,7 %-16,1 %) dans chaque bras de traitement respectif (OR : 1,33 ; 95 % IC, 0,53-3,54).
La SG médiane était de 14,6 mois avec le panitumumab contre 19,8 mois avec le bevacizumab chez tous les patients présentant un RAS/BRAF mutation ou forte instabilité des microsatellites (MSI-H ; HR, 1,27 ; IC à 95 %, 0,88-1,84). Les enquêteurs ont souligné que la SSP médiane était similaire avec le panitumumab et le bevacizumab chez les patients atteints de RAS/BRAF maladie de type sauvage et maladie microsatellite stable (MSS), bien que la SSP ait été plus courte avec le panitumumab chez les patients présentant un RAS/BRAF mutation et maladie MSI-H.
Dans l’ensemble, 98,6 % des patients de la population des biomarqueurs ont présenté un effet indésirable (EI). Les résultats ont mis en évidence des taux comparables d’EI de tout grade et de grade 3 ou supérieur chez les patients hypersélectionnés négatifs et chez ceux présentant des altérations génétiques.
Référence
Shitara K, Muro K, Watanabe J et al. Altérations de base du gène de l’ADNct en tant que biomarqueur de survie après panitumumab et chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique. Nuit avec. Publié en ligne le 12 février 2024. est ce que je:10.1038/s41591-023-02791-w
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