L’eskétamine dépasse la quétiapine dans la dépression résistante au traitement

NLe spray asal d’eskétamine est plus efficace qu’un antipsychotique à libération prolongée, lorsque les deux sont pris en association avec des ISRS et des IRSN, chez les patients présentant des épisodes dépressifs qui n’ont pas répondu à deux traitements consécutifs ou plus, selon une étude publiée mercredi. dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Des recherches remontant au début des années 2000 ont montré que la kétamine et l’eskétamine – qui est dérivée de la kétamine – sont efficaces dans les cas de dépression dite résistante au traitement, et la version en spray nasal du médicament a été spécifiquement approuvée pour cette indication en 2019.

Pourtant, la plupart des recherches menées jusqu’à présent ont comparé l’eskétamine à un placebo (une étude récente l’a comparée à thérapie par électrochocs, ou ECT), tandis que cette dernière étude comparative — parrainée par Janssen, le fabricant du spray à l’eskétamine — compare son efficacité à celle de la quétiapine, la version générique de Seroquel et un traitement courant administré en plus des ISRS ou des SNRI. (Les ISRS et les IRSN, qui augmentent les niveaux de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau, sont des traitements de première intention contre la dépression.) L’étude a été menée sur un groupe assez important de 676 patients, parmi lesquels 336 ont reçu de l’eskétamine chaque semaine, tandis que 340 ont été traités. avec des comprimés de quétiapine.

La kétamine a surpassé la quétiapine à tous les points d’évaluation. À huit semaines, 27 % des patients traités par kétamine étaient en rémission, contre 17 % de ceux prenant de la quétiapine. De plus, les patients sous eskétamine qui étaient en rémission à la huitième semaine étaient plus de 50 % plus susceptibles d’être encore en rémission et sans rechute jusqu’à la semaine 32 par rapport aux patients sous quétiapine.

« La quétiapine n’est pas le traitement d’appoint le plus robuste pour la dépression résistante au traitement… et je ne suis donc pas surpris que la kétamine soit un traitement supérieur », a déclaré Joshua Berman, directeur médical du programme de psychiatrie neurothérapeutique interventionnelle du département de Psychiatrie de l’Université de Columbia, qui n’a pas participé à l’étude.

Les bénéfices cumulatifs de la kétamine ont continué à être observés tout au long de l’étude, et davantage de patients sont entrés en rémission dans les semaines qui ont suivi la huitième. À la semaine 32, les deux tiers des patients étaient en rémission. Ceci, a déclaré Berman, est intéressant à la fois parce qu’il montre que l’eskétamine peut avoir des effets cumulatifs au-delà du court terme, et parce qu’il renforce la confiance quant à la sécurité à long terme du traitement.

Les patients prenant de l’eskétamine étaient également plus susceptibles de s’en tenir au traitement ; seuls 23 % l’ont arrêté, contre 40 % des patients du groupe quétiapine qui ont arrêté le traitement en raison de ses effets secondaires (notamment sédation) et de son manque d’efficacité.

«C’est bien de voir plus de données. Et je suis heureux de voir que c’est dans une revue médicale d’intérêt général, car je pense qu’il est bon que les médecins en général sachent que ce type de traitements sont disponibles. Et tout le monde n’a pas son traitement contre la dépression dirigé par un spécialiste », a déclaré Berman.

Les résultats de l’essai pourraient également conduire à une autre hypothèse de traitement, à vérifier par d’autres études : selon laquelle un traitement initial plus long à l’eskétamine pourrait être plus efficace que les protocoles actuels pour donner aux antidépresseurs conventionnels, qui sont administrés de manière concomitante, suffisamment de temps pour commencer à agir, a déclaré Berman.

“La prochaine recherche à mon avis consisterait à identifier plus tôt les patients qui ont une forte probabilité de répondre positivement à la kétamine”, a déclaré Andreas Reif, professeur de psychiatrie à l’hôpital universitaire de Francfort et auteur principal de l’article. . Un tiers des patients ne réagissent pas au médicament, a-t-il déclaré, et les recherches actuelles ne permettent pas de comprendre pourquoi.

“Pour l’instant, nous ne connaissons aucune variable discriminante qui nous aide à deviner quels patients pourraient en bénéficier”, a déclaré Reif. “Il serait vraiment utile de stratifier les patients en fonction de n’importe quel paramètre clinique ou biomarqueur.”

L’eskétamine peut être prescrite dans certains cas d’urgences psychiatriques, mais son indication principale est la dépression résistante aux traitements, ce qui signifie qu’un patient doit avoir essayé au moins deux traitements inefficaces au cours d’un épisode dépressif avant d’être traité par l’eskétamine. Mais attendre deux tentatives infructueuses avec d’autres médicaments pour démarrer l’eskétamine peut retarder inutilement l’accès à un traitement efficace, et Reif pense même que la dépression résistante au traitement peut être un abus de langage, car il identifie la maladie principalement par sa réponse au traitement disponible.

« Si vous regardez la littérature, il existe plus de 220 définitions [of treatment-resistant depression]. La soi-disant définition consensuelle… dit généralement qu’il s’agit d’une réponse insuffisante à au moins deux traitements consécutifs d’antidépresseurs », a-t-il déclaré, mais « la réponse insuffisante est définie de manière quelque peu vague ».

Une meilleure compréhension de l’efficacité de l’eskétamine ainsi que d’autres traitements pouvant prendre en charge les ISRS ou les SNRI pourrait permettre de dissocier les définitions du traitement. “Nous pouvons même nous débarrasser du terme” dépression résistante au traitement “, car si vous regardez les données, les deux tiers de ces patients n’étaient pas résistants au traitement”, a déclaré Reif. Le terme, a-t-il dit, « pourrait avoir un effet négatif sur les patients qui sont déjà maintenus dans des pensées négatives ».