Le système immunitaire a évolué pour protéger le corps contre une gamme extrêmement variée de menaces potentielles. Parmi celles-ci figurent les maladies bactériennes, notamment la peste, le choléra, la diphtérie et la maladie de Lyme, et les contagions virales telles que la grippe, le virus Ebola et le SRAS CoV-2.
Malgré la puissance impressionnante du réseau de défense complexe du système immunitaire, un type de menace est particulièrement difficile à combattre. Cela survient lorsque les propres cellules natives du corps deviennent voyous, conduisant au phénomène du cancer. Bien que le système immunitaire s’engage souvent à essayer de débarrasser le corps des cellules malignes, ses efforts sont souvent contrecarrés à mesure que la maladie progresse sans contrôle. Une nouvelle étude décrit comment une combinaison d’immunothérapie et de virothérapie, utilisant le virus du myxome, offre un nouvel espoir aux patients atteints de cancers résistants aux traitements.
Dans nouvelle recherche paru dans la revue Cellule cancéreuseauteurs correspondants Grant McFadden, Masmudur Rahman et leurs collègues proposent une nouvelle ligne d’attaque qui semble prometteuse pour les cancers résistants aux traitements.
L’approche implique une combinaison de deux méthodes qui ont chacune montré un succès considérable contre certains cancers. L’étude décrit comment la virothérapie oncolytique, une technique utilisant des virus anticancéreux, peut agir de concert avec les techniques d’immunothérapie existantes, renforçant la capacité immunitaire à cibler et détruire efficacement les cellules cancéreuses.
Les virus oncolytiques représentent une nouvelle voie passionnante de traitement du cancer. De tels virus ont la capacité remarquable de chasser et d’éliminer les cellules cancéreuses tout en laissant les cellules saines indemnes, ainsi que d’améliorer la capacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules cancéreuses.
L’un de ces virus, connu sous le nom de myxome, est au centre de la recherche actuelle et un domaine d’expertise pour le groupe de recherche. L’étude montre que l’utilisation de lymphocytes T infectés par le virus du myxome peut induire une forme de mort des cellules cancéreuses jamais observée auparavant.
Connue sous le nom d’autose, cette forme de destruction cellulaire peut être particulièrement utile contre les tumeurs solides qui se sont avérées résistantes au traitement à diverses formes de traitement du cancer, y compris l’immunothérapie seule.
“Ce travail confirme l’énorme potentiel de combiner la virothérapie avec la thérapie cellulaire pour traiter les cancers actuellement incurables”, déclare McFadden.
McFadden dirige le Centre de bioconception pour l’immunothérapie, les vaccins et la virothérapie à l’Université d’État de l’Arizona.
Sentinelles internes
Le système immunitaire est composé d’une gamme de cellules spécialisées conçues pour patrouiller le corps et répondre aux menaces. Le système est impliqué dans une course aux armements incessante contre les agents pathogènes, qui développent des techniques sophistiquées pour tenter de déjouer les défenses immunitaires, se propager dans le corps et provoquer des maladies. Le cancer représente un défi unique pour le système immunitaire car les cellules tumorales manquent souvent des caractéristiques cellulaires d’identification qui permettent au système immunitaire de les attaquer en distinguant le soi du non-soi.
Les cellules cancéreuses peuvent encore court-circuiter les efforts immunitaires pour les chasser et les détruire, grâce à une gamme de stratégies d’évitement. Les chercheurs espèrent aider le système immunitaire à surmonter les tactiques notoires de déguisement du cancer, en développant de nouvelles techniques expérimentales appartenant à une catégorie connue sous le nom de thérapie cellulaire adoptive, ou ACT.
Ces méthodes impliquent souvent de retirer une collection de globules blancs anticancéreux appelés cellules T, de modifier leurs capacités de recherche et de destruction et de les réinjecter aux patients. Deux formes d’immunothérapie ACT sont décrites dans la nouvelle étude : la thérapie cellulaire CAR T (CART) et l’ingénierie des récepteurs cellulaires T (TCR). L’idée de base dans chaque cas est la même : traiter le cancer avec des lymphocytes T activés extraits du patient.
Une nouvelle méthode délivre un coup de poing aux cellules tumorales
Le développement de ces thérapies n’a été rien de moins que révolutionnaire, et certains patients cancéreux confrontés à de sombres perspectives se sont remarquablement rétablis après l’utilisation de l’immunothérapie. Mais les techniques comme le CART et le TCR ont néanmoins leurs limites et sont souvent inefficaces contre les tumeurs solides avancées. Dans de tels cas, les cellules cancéreuses parviennent souvent à échapper à la destruction par les lymphocytes T en régulant négativement ou en perdant les antigènes de surface ou les protéines du CMH que les lymphocytes T utilisent pour les identifier.
La nouvelle étude met en évidence la capacité de l’immunothérapie lorsqu’elle est couplée à la virothérapie à briser le mur de la résistance au cancer, en particulier en utilisant des lymphocytes T équipés de myxome. Le myxome peut cibler et tuer directement les cellules cancéreuses, mais plus utilement, il peut induire une forme inhabituelle de mort cellulaire dirigée par les lymphocytes T connue sous le nom d’autose. Cette forme de mort cellulaire s’ajoute à deux autres formes de mort programmée des cellules cancéreuses induites par les lymphocytes T, connues sous le nom d’apoptose et de pyroptose.
Au cours de l’autose médiée par le myxome, les cellules cancéreuses à proximité de celles ciblées par la thérapie sont également détruites dans un processus connu sous le nom de meurtre de spectateur. Cet effet peut considérablement améliorer l’éradication agressive des cellules cancéreuses par la bithérapie, même dans les tumeurs solides notoirement difficiles à traiter.
Une approche combinée myxome-immunothérapie a donc le potentiel de transformer les soi-disant « tumeurs froides », qui passent sous le radar du système immunitaire, en « tumeurs chaudes » que les cellules immunitaires peuvent identifier et détruire, permettant aux cellules CAR T ou aux cellules TCR de pénètrent dans l’environnement tumoral, prolifèrent et s’activent.
“Nous sommes sur le point de découvrir de nouveaux aspects du virus du myxome et de la virothérapie oncolytique”, déclare Rahman. “De plus, ces découvertes ouvrent la porte à des tests de virus tueurs de cancer avec d’autres immunothérapies anticancéreuses à base de cellules qui peuvent être utilisées chez les patients cancéreux.”
La capacité de remanier radicalement des virus oncolytiques comme le myxome pour cibler une gamme de cancers résistants ouvre une nouvelle frontière pour le traitement de cette maladie dévastatrice.
Référence: Zheng N, Fang J, Xue G, et al. Induction de l’autose des cellules tumorales par les cellules CAR-T et TCR-T infectées par le virus du myxome pour surmonter la résistance primaire et acquise. Cellule cancéreuse. 2022. faire :10.1016/j.ccell.2022.08.001
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