Selon une recherche financée en partie par la British Heart Foundation (BHF) et présentée lors de la conférence de la British Cardiovascular Society à Manchester, le test de donneurs d’organes potentiels plus âgés à la recherche de cellules «zombies» dangereuses pourrait aider à augmenter le nombre de cœurs disponibles pour la transplantation.
Actuellement, les cœurs de donneurs âgés de plus de 65 ans ne sont pas acceptés pour don en raison de la probabilité d’un mauvais résultat clinique. Cependant, notre cœur vieillit à des rythmes différents et l’âge n’est pas nécessairement le meilleur indicateur de la santé cardiaque.
Des chercheurs de l’Université de Newcastle travaillent à la mise au point d’un test qui pourrait aider les cliniciens à déterminer rapidement si le cœur d’un donneur peut toujours être transplanté. Avec environ 320 personnes actuellement en attente d’une greffe cardiaque vitale, on espère que ce nouveau test contribuera à augmenter le nombre de cœurs disponibles et permettra à davantage de personnes d’obtenir la greffe dont elles ont désespérément besoin.
La recherche a montré que les personnes atteintes de maladies cardiaques ont plus de cellules sénescentes – ou «zombies» – que celles qui n’en ont pas, après avoir trouvé des niveaux plus élevés de marqueurs cellulaires «zombies» dans leur sang.
Les cellules « zombies » ne sont pas mortes, mais elles ne fonctionnent pas comme elles le devraient. Ils libèrent des molécules qui peuvent avoir un impact sur les cellules voisines, les transformant également en cellules «zombies». Ils augmentent également la quantité d’inflammation et provoquent la formation de tissu cicatriciel dans le muscle cardiaque. Cela augmente le risque de développer des maladies cardiaques et circulatoires.
L’équipe veut maintenant en savoir plus sur la « signature » que les cellules « zombies » laissent dans le sang et ce que cette signature leur dit sur l’âge biologique par opposition à l’âge chronique du cœur. Ils pensent qu’un test sanguin pour rechercher cette signature chez les donneurs potentiels plus âgés pourrait révéler ceux qui ont des cœurs biologiquement jeunes et sains qui pourraient convenir à une greffe.
Le Dr Gavin Richardson, maître de conférences et responsable du thème de médecine vasculaire et de biologie à l’Université de Newcastle, dirige la recherche. Il a dit:
“Notre travail en révèle davantage sur les indices que les cellules” zombies “laissent suggérer leur présence dans le corps. Nous sommes convaincus que nous pourrons utiliser ces indices pour mieux comprendre quels cœurs de donneurs non éligibles pourraient être en mesure d’être utilisé après tout.
“Cela pourrait changer la donne – car actuellement la plupart des cœurs de donneurs plus âgés ne sont pas utilisés pour la greffe, mais l’espoir est que nous serons en mesure de montrer qu’un certain nombre de ces organes conviennent à la greffe pour les personnes qui attendent désespérément un nouveau cœur. “
Lorsqu’ils ont examiné des cellules cardiaques humaines dans un plat, les chercheurs ont constaté que les cellules «zombies» sécrètent des niveaux plus élevés de protéine appelée GDF15 par rapport aux cellules saines.
En utilisant des échantillons de sang de 774 personnes âgées de plus de 85 ans, les chercheurs ont ensuite trouvé des niveaux plus élevés de la protéine GDF15 dans le sang des personnes atteintes de maladies cardiaques que des personnes non cardiaques, ce qui suggère que leur cœur contient plus de cellules «zombies».
L’augmentation des niveaux de GDF15 dans le sang des personnes atteintes de maladies cardiaques était similaire à celle d’une autre protéine déjà utilisée pour diagnostiquer l’insuffisance cardiaque – ce qui a permis aux chercheurs de croire qu’ils seraient en mesure d’identifier les cellules associées à la sénescence.
L’équipe a également examiné l’ARN dans les cellules de huit cœurs de donneurs. L’ARN – abréviation d’acide ribonucléique – est similaire à l’ADN et indique aux cellules quelles protéines fabriquer en fonction des gènes activés. Lorsque les chercheurs ont examiné un autre marqueur dans ces cœurs lié aux cellules «zombies» – appelé p21 – ils ont découvert un lien étroit entre celui-ci et un autre marqueur de maladies cardiaques et circulatoires.
Les chercheurs pensent que ces deux molécules feront partie de la signature cellulaire «zombie» qui pourrait être détectée par des tests tissulaires ou sanguins. Ils utilisent maintenant des échantillons de sang et de tissus de la biobanque Quality in Organ Donation et du NHS Blood and Transplant pour rechercher cette signature et déterminer si elle est liée à de meilleurs résultats de transplantation.
Le professeur James Leiper, directeur médical associé à la British Heart Foundation, a déclaré :
“Nous sommes confrontés à une épidémie d’insuffisance cardiaque avec près d’un million de personnes au Royaume-Uni vivant avec cette maladie – et pour un nombre restreint mais significatif de ces personnes, le seul remède que nous pouvons offrir est une transplantation cardiaque.
“Nous avons un besoin urgent de plus de cœurs disponibles pour la transplantation, il est donc très encourageant d’entendre parler du travail que font le Dr Richardson et ses collègues pour aider à répondre à cette demande.”
Étant donné que le don et la transplantation d’organes doivent se faire rapidement, il est utile d’explorer les façons dont les nouvelles technologies et les tests peuvent nous aider à évaluer la pertinence des organes pour la transplantation. Pour de nombreuses raisons, les cœurs de donneurs de tout âge ne sont souvent pas adaptés à la greffe, nous tenons donc à soutenir toute recherche qui pourrait nous aider à augmenter le nombre de cœurs adaptés à la greffe, à sauver plus de vies et à améliorer les résultats pour ceux qui attendent. “
Derek Manas, directeur médical de la transplantation, NHS Blood and Transplant
Cette recherche a également été financée par le Conseil de recherches médicales.
2023-06-05 06:00:00
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