Les statines liées à la réduction du risque d’ICH quel que soit l’emplacement du saignement

Une nouvelle étude a rassuré davantage sur les questions concernant le risque de hémorragie intracérébrale (I) avec des statistiques.

L’étude cas-témoins danoise, qui a comparé l’utilisation de statines chez 2 164 patients cas atteints d’HIC et chez 86 255 personnes témoins appariées, a révélé que l’utilisation actuelle de statines était associée à un risque plus faible d’avoir une première HIC et que le risque était encore réduit avec une durée plus longue. de l’utilisation des statines.

L’étude a également montré que l’utilisation de statines était liée à un risque plus faible d’ICH dans les zones lobaires plus superficielles du cerveau et dans les zones non lobaires plus profondes. Il n’y avait pas de différence dans l’ampleur de la réduction du risque entre les deux sites.

“Bien que cette étude soit observationnelle, je pense que ces données sont solides et que les résultats sont rassurants. Cela ne suggère certainement aucun risque accru d’ICH avec les statines”, a déclaré l’auteur principal David Gaist, PhD, Odense University Hospital, Danemark. lecoeur.org | Medscape Cardiologie.

“Au contraire, cela indique un risque plus faible, qui semble être indépendant de la localisation du saignement.”

L’étude a été publié en ligne dans Neurologie le 7 décembre.

Les auteurs notent que les statines réduisent efficacement la survenue d’événements cardiovasculaires et AVC ischémique dans les populations à haut risque, mais les premiers essais randomisés ont soulevé des inquiétudes quant à un risque accru d’ICH chez les utilisateurs de statines ayant des antécédents d’AVC.

Des études observationnelles ultérieures, dont quatre méta-analyses, ont inclus des patients avec et sans AVC antérieurs. Les résultats étaient incohérents, bien que la plupart n’aient trouvé aucune augmentation des saignements. Des études plus récentes ont trouvé un risque plus faible d’ICH chez les utilisateurs de statines; le risque était inversement associé à la durée et à l’intensité du traitement par statine.

Cependant, les chercheurs soulignent que peu d’études ont évalué l’association entre l’utilisation des statines et la localisation de l’ICH. Les hémorragies qui surviennent dans la région lobaire du cerveau et celles qui surviennent dans les régions non lobaires peuvent avoir des physiopathologies différentes. L’artériolosclérose, qui est fortement associée à hypertensionest une découverte histologique courante chez les patients atteints d’HIC, quel que soit le site de l’hémorragie, alors que angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) est associé à l’ICH lobaire mais pas non lobaire.

L’étude actuelle a été menée pour examiner de plus près la relation entre l’utilisation de statines et la localisation de l’hématome en tant que reflet des différences dans les physiopathologies sous-jacentes de l’ICH lobaire et non lobaire.

Les chercheurs ont utilisé les registres danois pour identifier tous les premiers cas d’ICH spontanés survenus entre 2009 et 2018 chez des personnes de plus de 55 ans dans la région du sud du Danemark. Les patients avec une HIC traumatique ou liée à des malformations vasculaires et des tumeurs ont été exclus.

Ces cas ont été vérifiés au moyen de dossiers médicaux. Les diagnostics d’ICH ont été classés comme ayant une localisation lobaire ou non lobaire, et les patients ont été appariés selon l’âge, le sexe et l’année civile aux personnes témoins de la population générale. Le registre national des ordonnances a également été analysé pour vérifier l’utilisation des statines et d’autres médicaments.

L’étude a inclus 989 patients atteints d’ICH lobaire qui ont été appariés à 39 500 personnes témoins et 1 175 patients atteints d’ICH non lobaire qui ont été appariés à 46 755 personnes témoins.

Les résultats ont montré que l’utilisation actuelle des statines était associée à une réduction relative de 16 % à 17 % du risque d’ICH. Il n’y avait pas de différence en ce qui concerne l’emplacement de l’ICH.

Pour l’ICH lobaire, l’utilisation de statines a montré un rapport de cotes ajusté de 0,83 (IC à 95 %, 0,70 – 0,98) ; pour l’ICH non lobaire, l’odds ratio ajusté était de 0,84 (IC à 95 %, 0,72 – 0,98).

Une plus longue durée d’utilisation des statines était associée à une plus grande réduction du risque d’ICH ; l’utilisation pendant plus de 5 ans était associée à une réduction relative de l’ICH de 33 % à 38 %, là encore sans différence en ce qui concerne la localisation de l’ICH.

Pour l’ICH lobaire, l’utilisation de statines pendant plus de 5 ans a montré un rapport de cotes ajusté de 0,67 (IC à 95 %, 0,51 – 0,87) ; et pour l’ICH non lobaire, l’odds ratio ajusté était de 0,62 (IC à 95 %, 0,48 – 0,80).

“Nous soupçonnions que les statines pourraient avoir plus d’effet sur la réduction de l’ICH non lobaire, car ce type est considéré comme plus associé à l’artériosclérose que l’ICH lobaire”, a expliqué Gaist. “Mais nous n’avons pas trouvé cela. Nous avons constaté que la prise de statines était associée à une réduction similaire du risque d’ICH lobaire et non lobaire.”

Bien que l’angiopathie amyloïde puisse contribuer à l’ICH lobaire, l’artériosclérose est toujours impliquée dans la majorité des cas, a-t-il noté. Il a cité une récente étude britannique basée sur la population qui a montré que si la CAA vérifiée histologiquement était présente chez 58% des patients atteints d’une HIC lobaire, la plupart présentaient également des signes d’artériosclérose, avec seulement 13% ayant une pathologie isolée de la CAA.

“Si les statines exercent leur effet sur la réduction de l’ICH en réduisant l’artériosclérose, ce qui est probable, alors cette observation de la pathologie de l’artériosclérose étant répandue dans les localisations lobaires et non lobaires de l’ICH expliquerait nos résultats”, a commenté Gaist.

“Les points forts de notre étude incluent le grand nombre de patients impliqués et le fait que les patients ne sont pas sélectionnés. Nous avons essayé de trouver tous ceux qui avaient eu une première ICH dans une région bien définie du Danemark, donc les questions de sélection sont moins préoccupantes que dans d’autres études », a-t-il noté.

Il a également souligné que tous les diagnostics d’ICH ont été vérifiés à partir des dossiers médicaux et que dans une sous-étude, des scintigraphies cérébrales ont été évaluées, avec des enquêteurs masqués aux données cliniques, pour évaluer l’emplacement et les caractéristiques de l’hématome. De plus, des données sur l’utilisation des statines ont été recueillies de manière prospective à partir d’un registre national des ordonnances.

Interaction avec les antihypertenseurs, les anticoagulants ?

D’autres résultats de l’étude suggèrent une interaction possible entre l’utilisation des statines et les médicaments antihypertenseurs et anticoagulants.

Les données ont montré que le risque inférieur d’ICH était limité aux patients qui recevaient simultanément des statines et des médicaments antihypertenseurs. À l’inverse, seuls les patients qui ne prenaient pas simultanément d’anticoagulants avaient un risque plus faible d’ICH en association avec l’utilisation de statines.

Gaist a suggéré que l’absence de réduction de l’ICH avec les statines chez les patients prenant des anticoagulants pourrait être due au fait que le risque accru d’ICH avec les anticoagulants était plus fort que le risque réduit avec les statines.

En ce qui concerne le fait que le risque réduit d’ICH avec les statines n’a été observé que chez les personnes qui prenaient également des médicaments antihypertenseurs, Gaist a noté que parce que l’hypertension est un facteur de risque si important pour l’ICH, “il se peut que pour obtenir le véritable avantage des statines, les patients doivent faire contrôler leur hypertension.”

Cependant, une autre explication pourrait être que la découverte est le résultat d’un biais “d’adhérent sain”, dans lequel les personnes qui prennent des médicaments antihypertenseurs et suivent un mode de vie sain comme conseillé seraient plus susceptibles de prendre des statines.

“La nature observationnelle de notre étude ne nous permet pas de déterminer dans quelle mesure les associations sont causales”, expliquent les auteurs.

Gaist a également noté qu’une mise en garde importante dans cette étude est qu’elle s’est concentrée sur les personnes qui avaient eu une première ICH.

“Ces données ne nous informent pas sur ceux qui ont déjà eu une ICH et qui prennent des statines. Mais nous prévoyons d’examiner cela dans notre prochaine étude”, a-t-il déclaré.

L’étude a été financée par la Fondation Novo Nordisk. Gaist a reçu des honoraires de conférencier de Bristol-Myers Squibb et Pfizer sans rapport avec ce travail.

Neurologie. Publié en ligne le 7 décembre 2022. Résumé

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