L’exercice régulier sur tapis roulant a considérablement réduit l’agrégation et la propagation de l’alpha-synucléine dans le cerveau – une caractéristique de la maladie de Parkinson – a empêché la neurodégénérescence et atténué les déficits moteurs dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, a montré une étude.
Ces avantages se sont avérés être associés à l’activation d’une protéine réceptrice appelée récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-alpha) dans le cerveau. Le récepteur est connu pour activer les gènes qui favorisent la croissance, la maturation et la survie des neurones dopaminergiques, qui sont progressivement perdus dans la maladie de Parkinson.
De plus, le fénofibrate, un médicament généralement utilisé pour réduire le cholestérol et d’autres molécules grasses dans le sang et qui est connu pour activer le PPAR-alpha, a entraîné des avantages similaires à l’exercice sur tapis roulant chez le modèle murin.
Ces résultats suggèrent que l’exercice régulier sur un tapis roulant ou des médicaments activateurs de PPAR-alpha tels que le fénofibrate peuvent avoir des effets bénéfiques chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, ont noté les chercheurs.
“Nous sommes très enthousiasmés par les résultats”, a déclaré Kalipada Pahan, PhD, auteur principal de l’étude et professeur de sciences neurologiques, de biochimie et de pharmacologie au RUSH University Medical Center, dans l’Illinois. communiqué de l’université.
“Notre espoir est que nous pourrons utiliser cela comme un point de départ pour renforcer notre capacité à aider les patients atteints de la maladie de Parkinson à gérer leurs symptômes”, a déclaré Pahan, qui est également titulaire de la chaire de neurologie Floyd A. Davis au RUSH.
L’étude, “L’exercice sur tapis roulant réduit la propagation de l’α-synucléine via PPARα», a été publié dans Rapports de cellule.
Plusieurs maladies neurodégénératives sont associées à l’accumulation et à la propagation anormales et toxiques d’agrégats d’une protéine appelée alpha-synucléine dans le cerveau et la moelle épinière. Connues sous le nom d’alpha-synucléinopathies, ces affections comprennent la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy (LBD) et l’atrophie multisystématisée (AMS).
“Cependant, jusqu’à présent, aucune thérapie efficace n’était disponible pour prévenir [alpha-synuclein] propagation dans le cerveau humain de [alpha-synucleinopathies]”, ont écrit les chercheurs.
De plus en plus de preuves appuient une lien entre l’activité physique et la santé du cerveaul’exercice régulier aidant à retarder le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson.
Les données de l’essai de phase 2 ont également montré un entraînement à haute intensité sur tapis roulant était plus efficace pour prévenir l’aggravation de la fonction motrice chez les patients parkinsoniens qu’un programme d’intensité modérée. Un essai de phase 3, appelé SPARX3 (NCT04284436)est maintenant confirmant ces constatations. Inscription reste ouvert sur des sites en Amérique du Nord.
Pahan et son équipe ont examiné les effets de l’exercice régulier sur tapis roulant dans un modèle murin de la maladie de Parkinson qui produit A53T, une forme mutante d’alpha-synucléine connue pour former des amas. Ces souris sont connues pour développer une agrégation significative d’alpha-synucléine spécifique aux neurones et des déficiences motrices à partir de 7 à 8 mois.
Les chercheurs ont d’abord analysé des souris présentant une agrégation précoce d’alpha-synucléine due à l’injection de fibrilles préformées (PFF) de la protéine dans le cerveau des animaux à l’âge de 2 mois.
Deux mois plus tard, les souris ont été soumises à des exercices sur tapis roulant six jours par semaine pendant deux mois. Les séances d’exercices duraient 30 minutes et impliquaient une augmentation de la vitesse au cours des deux mois.
Les résultats ont montré que l’exercice régulier sur tapis roulant réduisait de manière significative non seulement l’agrégation d’alpha-synucléine, mais également sa propagation dans le cerveau chez ces souris, par rapport à l’absence de programme d’exercice.
Les souris soumises au programme de tapis roulant ont également montré une réduction significative de la perte de neurones dopaminergiques ou producteurs de dopamine, ainsi que de la dopamine et de ses sous-produits. La dopamine est un important messager chimique dans le cerveau et sa perte conduit à la maladie de Parkinson moteur et symptômes non moteurs.
L’entraînement sur tapis roulant a également été associé à une inversion presque complète des déficits moteurs chez ces animaux, ce qui renforce encore sa capacité à réduire à la fois les caractéristiques moléculaires de la maladie et ses symptômes cliniques.
Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris A53T non injectées de PFF (âgées de 8 mois), l’exercice sur tapis roulant étant en outre lié à une restauration de la mémoire spatiale.
“L’exercice sur tapis roulant peut être bénéfique chez les patients atteints de MP, de MSA et de DLB”, ont écrit les chercheurs.
Pahan a ajouté que «comprendre comment le tapis roulant aide le cerveau est important pour développer des médicaments associés au tapis roulant qui peuvent inhiber [alpha-synuclein-associated damage]protéger le cerveau et stopper la progression des maladies à corps de Lewy.
D’autres analyses ont montré que les effets bénéfiques du programme d’exercice étaient associés à l’activation du PPAR-alpha dans les neurones dopaminergiques, qui était altérée dans le modèle murin.
Cette protéine réceptrice est connue pour activer des gènes impliqués non seulement dans la survie de ces neurones, mais aussi dans la dégradation des agrégats protéiques, déficiente dans presque toutes les formes d’alpha-synucléinopathies.
En accord, les chercheurs ont détecté des augmentations significatives des niveaux de molécules impliquées dans la dégradation et le recyclage des amas de protéines, comme le TFEB, un régulateur maître de ces processus.
L’équipe a ensuite évalué si l’activation de PPAR-alpha seule était suffisante pour supprimer l’agrégation et la propagation de l’alpha-synucléine.
Ils ont traité les souris injectées par PFF avec du fénofibrate, un activateur connu du PPAR-alpha. Le médicament est vendu sous le nom de Triglide, Antara et d’autres noms de marque pour traiter des taux sanguins supérieurs à la normale de molécules grasses.
Un mois de traitement quotidien au fénofibrate a entraîné des bénéfices similaires à ceux de deux mois d’exercices réguliers sur tapis roulant.
« Collectivement, ces résultats indiquent clairement que l’activation de [PPAR-alpha] seul son agoniste le fénofibrate suffit à réduire [alpha-synuclein-associated disease] et atténuent les caractéristiques parkinsoniennes chez la souris », ont écrit les chercheurs.
“Si la prise de fénofibrate peut reproduire les mêmes effets que la course sur tapis roulant, ce serait une avancée notable dans le traitement de ces troubles neurologiques dévastateurs”, a déclaré Pahan.
Notamment, FHL-301un activateur PPAR-alpha, est développé par Laboratoire de Forest Hills pour la maladie de Parkinson. Ce a été autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis l’année dernière pour des tests dans un essai clinique de phase 2.
