Les somnifères peuvent réduire les protéines liées

La recherche est née d’une précédente étudequi a découvert qu’un médicament qui bloque l’orexine, la substance chimique « éveillée » du cerveau, avait également un impact sur les protéines tau et amyloïde essentielles à la maladie d’Alzheimer.

“Des travaux précédemment effectués sur des souris ont montré qu’un double antagoniste des récepteurs de l’orexine (almorexant dans ce cas) a diminué à la fois les niveaux de bêta-amyloïde soluble et la pathologie amyloïde », a expliqué Dr Brendan Luceyprofesseur agrégé de neurologie et chef de section de médecine du sommeil à la Washington University School of Medicine et premier auteur de l’étude.

Lucey a déclaré à Healthline qu’ils souhaitaient explorer l’effet de ce type de médicament sur les protéines d’Alzheimer chez l’homme. Au lieu d’almorexant, ils ont utilisé du suvorexant – un autre antagoniste du double récepteur de l’orexine.

Cette étude du sommeil a duré deux nuits et a impliqué 38 personnes âgées de 45 à 65 ans, dont aucune ne présentait de signes de troubles cognitifs.

Ils ont été divisés en trois groupes : le premier a pris une pilule placebo, le second a pris une dose de 10 mg de suvorexant et le troisième une dose de 20 mg de suvorexant.

Chacun a pris une pilule à 21 heures, puis s’est endormi. À l’aide d’une procédure de ponction lombaire, les chercheurs ont prélevé des échantillons de liquide céphalo-rachidien toutes les deux heures sur une période de 36 heures – en commençant une heure avant l’administration des pilules. Les échantillons ont ensuite été analysés pour voir comment les niveaux de tau et d’amyloïde ont changé.

Les personnes qui prenaient des doses plus élevées de somnifères avaient moins de protéines liées à la maladie d’Alzheimer

Les participants qui ont pris une dose plus élevée ou la dose de 20 mg de suvorexant ont connu deux différences statistiquement significatives par rapport aux personnes qui ont pris un placebo.

Comparativement, les personnes qui ont pris une dose plus faible ou une dose de 10 mg de suvorexant n’ont montré aucune différence significative par rapport à celles du groupe placebo.

Après 5 heures, ceux qui ont pris une dose de 20 mg avaient chuté de 10 à 20 % de leur taux d’amyloïde, tandis que leur taux d’une forme importante de protéine tau appelée tau hyperphosphorylée avait diminué de 10 à 15 %.

Après 24 heures, alors que les niveaux d’amyloïde des participants à 20 mg restaient plus bas, leurs niveaux de tau avaient augmenté. Cependant, après une autre dose de 20 mg la deuxième nuit, les deux niveaux de protéines ont de nouveau chuté.

“J’ai été surpris de voir combien de temps dans la journée la bêta-amyloïde et la protéine tau phosphorylée 181 (pT181) sont restées inférieures”, a déclaré Lucey.

Une autre découverte qui l’a surpris était que certaines formes de tau ne semblaient pas du tout être affectées par le suvorexant. Pourquoi cela aurait-il pu être le cas ?

“C’est potentiellement important mais difficile à savoir à ce stade”, a-t-il déclaré. “pT181 est la forme de tau la plus phosphorylée, nous avons donc peut-être constaté une différence car les autres formes de tau ont besoin de plus de temps pour diminuer.”

Il a poursuivi : « Nos données ne nous permettent pas de préciser pourquoi nous avons observé les différences p-tau, mais je pense que les différences pourraient être importantes. Plus de recherche est nécessaire !

Bien que cette étude s’appuie davantage sur les effets potentiels du suvorexant sur les protéines de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont tenu à souligner que cela ne signifie pas que le médicament est un “traitement” ou un “préventif” viable pour la démence.

“Cette étude ne supporte pas l’utilisation du suvorexant et des antagonistes des récepteurs doubles de l’orexine pour prévenir ou retarder la maladie d’Alzheimer”, a affirmé Lucey.

Au lieu de cela, ce que fait l’étude est “de soutenir ou de justifier des études supplémentaires donnant le médicament pendant de plus longues périodes et de tester qu’il prévient/retarde les symptômes de la maladie d’Alzheimer”.

Dr A.S. Bruce Albalaprofesseur (adj) de neurologie à la faculté de médecine d’Irvine de l’Université de Californie, a ajouté que le suvorexant n’est pas sans effets secondaires potentiels, en particulier à des doses plus élevées de 20 mg.

“Ceux-ci incluent (mais ne sont pas limités à) des effets dépresseurs et une déficience diurne avec une vigilance et une coordination motrice altérées”, a-t-il déclaré à Healthline. “De tels effets secondaires ne seront pas bons pour les personnes souffrant déjà de troubles cognitifs ou de démence dus à la maladie d’Alzheimer.”

Enfin, l’utilisation continue de certains somnifères peut affecter notre “architecture du sommeil”, a déclaré Dr Arman Fesharaki-Zadehneurologue du comportement et neuropsychiatre à l’hôpital Yale New Haven et à Yale Medicine.

Cela inclut la perturbation du sommeil paradoxal très important, a-t-il partagé avec Healthline – et ne pas avoir assez de ce type de sommeil a été lié à un risque accru de démence.

L’association entre le sommeil et la maladie d’Alzheimer est compliquée, et les scientifiques continuent d’explorer comment les deux s’influencent mutuellement.

“Il existe une relation étroite entre le sommeil et les performances cognitives”, a déclaré Dr Alex Dimitriudouble conseil en psychiatrie et médecine du sommeil et fondateur de Menlo Park Psychiatry & Sleep Medicine.

Par exemple, a-t-il déclaré à Healthline, “le déficit de sommeil est associé à des risques accrus de déclin cognitif, ainsi qu’à un déclin plus immédiat des capacités cognitives le lendemain”.

Mais la relation n’est pas unilatérale, a noté Albala. « On sait depuis longtemps que la progression des troubles cognitifs et de la démence due à la maladie d’Alzheimer peut perturber les cycles de sommeil normaux. De nombreux patients atteints d’Alzheimer avancé ont du mal à dormir toute la nuit.

En ce qui concerne spécifiquement les protéines cérébrales, “l’activité veille-sommeil affecte la clairance de l’amyloïde-β et du tau via le système glymphatique récemment découvert”, a expliqué Fesharaki-Zadeh.

“[This system] est responsable de l’élimination des déchets métaboliques du cerveau pendant que nous dormons [and] une clairance perturbée du réseau glymphatique peut résulter d’un mauvais sommeil », a-t-il déclaré.

En fin de compte, a noté Fesharaki-Zadeh, “des études contrôlées en double aveugle plus complètes impliquant un plus grand nombre de participants sont nécessaires pour tirer des conclusions plus solides sur l’effet du régime de sommeil et le risque de développer la maladie d’Alzheimer”.

Le suvorexant est un somnifère, et il “a été démontré qu’il améliore à la fois la quantité de sommeil paradoxal et la continuité du sommeil”, a déclaré Dimitriu. “[This] entraînerait des temps de sommeil plus longs et peut-être plus de sommeil paradoxal, ce qui pourrait contribuer à l’élimination des toxines accumulées.

Lesdites toxines peuvent comprendre des protéines telles que tau et amyloïde.

Dr. Michael Brodeur, professeur de pharmacie et de pharmacothérapie gériatrique à l’Albany College of Pharmacy and Health Sciences, a déclaré : « Il y a probablement une sorte d’effet en aval que l’orexine module. Mais je ne pense pas que nous puissions encore dire avec certitude ce que c’est.

Il a ajouté : « Ce ne sont pas seulement les effets sur le sommeil qui ont causé certains de ces changements [to proteins] – du moins d’après ce que nous pouvons dire de cette expérience.

Albala a convenu que l’association s’étend probablement au-delà de l’influence du suvorexant sur le sommeil seul.

«Le présent article… suggère fortement que les rapports inférieurs d’amyloïde et de tau phosphorylé mesurés dans le LCR collecté à la dose élevée de 20 mg de suvorexant étaient le résultat du médicament lui-même, et non le résultat d’un changement de sommeil chez les participants qui ont reçu cette dose.

Lucey a déclaré que la détermination de l’influence exacte du suvorexant reste floue et « est probablement compliquée. L’orexine a de nombreux effets sur le sommeil, le métabolisme et d’autres systèmes qui pourraient affecter l’amyloïde et la protéine tau. Une étude plus approfondie est nécessaire pour déterminer quel(s) mécanisme(s) sont impliqués.

Suvorexant est un médicament approuvé par la FDA prescrit pour traiter l’insomnie chez les adultes. “Cela aide à la fois à s’endormir et à rester endormi”, a déclaré le Dr Jennifer Bourgeois, Pharm.D. à SingleCare.

“Il augmente généralement l’endormissement d’environ 10 minutes et prolonge le sommeil d’environ 30 minutes”, a ajouté Brodeur.

Alors, comment ça marche?

“Suvorexant est un antagoniste hautement sélectif des récepteurs de l’orexine, ce qui signifie qu’il supprime les effets de l’hormone en nous gardant éveillés”, a déclaré Bourgeois. “En bloquant ce système, le suvorexant est capable de supprimer l’éveil.”

Bien que le suvorexant ne soit pas actuellement approuvé pour traiter ou ralentir les symptômes de la maladie d’Alzheimer, il est approuvé pour faciliter le sommeil des patients atteints de démence.

Cependant, a déclaré Brodeur, « avec tout somnifère, en particulier pour une personne ayant une déficience cognitive, nous devons être très prudents. À ce stade, nous ne devrions pas apporter de changements à la façon dont nous gérons les patients et recommander ce [drug].”

Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer – ou qui craignent de développer la maladie – ne devraient pas utiliser le suvorexant pour traiter ou gérer leurs symptômes.

Cependant, il existe d’autres médicaments sur ordonnance conçus et approuvés pour traiter la démence. Brodeur a révélé qu’ils se répartissaient en deux groupes :

• Inhibiteurs de la cholinestérase (y compris des médicaments tels que le donépézil)
• les inhibiteurs de NMDA (y compris les médicaments tels que la mémantine),

De plus, a ajouté Brodeur, “il existe de nouveaux agents disponibles, des médicaments comme Aduhelm, qui affectent la bêta-amyloïde”.

Cependant, a-t-il dit, ils “sortent tout juste d’études cliniques, et leur utilisation n’est pas encore généralisée”.

Si vous êtes préoccupé par les symptômes de la maladie d’Alzheimer, parlez-en à votre médecin traitant.