Les résultats remettent en question la compréhension standard de l’infection au COVID-19

Certains virus se déplacent entre les espèces. Par exemple, le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, peut se propager des humains au vison, une espèce agricole, puis se propager du vison aux humains. Le retour est préoccupant car le SRAS-CoV-2 peut muter chez le vison et revenir chez l’homme sous une forme plus virulente. Des débordements et des reflux du SRAS-CoV-2 ont été signalés dans des élevages de visons aux États-Unis et en Europe.

Pour résoudre ces problèmes, une équipe de recherche de l’Université de Californie à Riverside a étudié la zoonose – la transmission interspécifique d’agents pathogènes – chez le vison et a découvert que TMPRSS2, une enzyme essentielle à l’entrée de la fusion virale du SRAS-CoV-2 chez l’homme, n’est pas fonctionnel chez le vison.

« Nous avons découvert que les cellules pulmonaires du vison sont infectées par la « voie de l’endocytose », et non par la voie de fusion TMPRSS2 couramment observée dans les cellules humaines », a déclaré un doctorant. Ann Chansonpremier auteur du document de recherche qui apparaît dans Frontiers in Microbiology. « Nos résultats montrent que l’entrée du SRAS-CoV-2 n’est pas la même chez tous les mammifères et soulignent la nécessité d’études approfondies sur les mécanismes d’entrée du virus chez différentes espèces. »

Song a expliqué que la fusion virale se produit lorsque la membrane du virus fusionne avec la membrane plasmique de la cellule hôte lors de l’infection. Elle a déclaré que l’endocytose est un processus essentiel dans lequel les cellules engloutissent des matériaux externes dans de petites vésicules formées à partir de leurs membranes plasmiques. Le SRAS-CoV-2 peut être absorbé par les cellules hôtes via l’endocytose, a-t-elle déclaré.

“Nos résultats montrent que le domaine fonctionnel – ou enzymatique – est absent chez le vison TMPRSS2”, a-t-elle déclaré. “Nous ne savons pas pourquoi. Nous pensons que l’enzyme peut avoir plusieurs fonctions. Il peut faire autre chose chez le vison, mais il ne joue aucun rôle dans la fusion du SRAS-CoV-2 avec les cellules hôtes. En conséquence, cibler TMPRSS2 ne serait pas utile pour prévenir l’infection chez le vison. Ce qui est clair, c’est que l’entrée du SRAS-CoV-2 varie selon les différentes espèces et types de tissus.

Song a déclaré que la zoonose est un problème de santé publique, car des formes mutées dangereuses du virus pourraient être introduites dans la population humaine par retombée. Pendant la pandémie, des centaines d’articles ont été publiés sur le COVID-19 chez l’homme. Maintenant que le COVID-19 chez l’homme est mieux contrôlé, l’attention scientifique se tourne vers la zoonose.

Auteur principal Prue Talbotprofesseur à la division des cycles supérieurs du Département de biologie moléculaire, cellulaire et systémique dans le laboratoire duquel travaille Song, a déclaré que les chercheurs ne devraient pas sous-estimer la possibilité de débordement et de débordement du SRAS-CoV-2 chez d’autres espèces de mammifères.

“Des mutants mortels peuvent émerger d’événements de débordement/retombée”, a déclaré Talbot. « Comme autre exemple, de nombreux troupeaux de cerfs, chassés par les humains, sont infectés par le SRAS-CoV-2 et constituent donc des sources potentielles de retombées. »

Talbot et Song ont été rejoints dans la recherche par un chercheur postdoctoral Rattapol Phandthong. Ensuite, l’équipe de recherche travaillera sur l’infectabilité des embryons humains chez les femmes enceintes atteintes du COVID-19.

Pour parvenir à leurs résultats, les chercheurs ont mené leurs expériences en utilisant des cellules épithéliales pulmonaires de vison.

La recherche a été soutenue par le programme de recherche sur les maladies liées au tabac de l’Université de Californie, l’Institut de médecine régénérative de Californie et l’UCR.

Le titre du papier est « Les inhibiteurs de l’endocytose bloquent l’infection par les pseudoparticules du SRAS-CoV-2 de l’épithélium pulmonaire du vison ».