Les premiers résultats d’un essai multicentrique de phase 2 explorant l’efficacité du traitement par le daratumumab, le pomalidomide, la dexaméthasone et l’ixazomib suggèrent que le traitement est sûr et efficace dans le myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire.
Les résultats intermédiaires d’un essai de phase 2 montrent que l’association daratumumab, pomalidomide, dexaméthasone et ixazomib (DIPd) est bien tolérée et efficace chez les patients en rechute précoce ou réfractaires. myélome multiple (MM). Les conclusions ont été présenté lors de la récente Réunion annuelle de la Société américaine d’oncologie clinique.
La combinaison quadruplée voit l’ajout d’ixazomib au triplet de daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd) qui a produit des réponses durables et des taux élevés de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) dans le MM récidivant ou réfractaire. Le régime DIPd vise à améliorer ces taux de réponse et cette efficacité.
Les principaux critères d’évaluation de l’essai de phase 2 prospectif, multicentrique et à un seul bras en cours comprennent l’innocuité, l’efficacité et le taux de réponse global (ORR) du DIPd dans le MM précoce en rechute ou réfractaire. La survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le taux de négativité MRD sont des critères secondaires.
Les critères d’éligibilité comprenaient l’absence d’exposition antérieure au daratumumab ou à l’ixazomib et l’absence de progression sous pomalidomide. Les patients éligibles ont reçu 1 à 3 lignes de traitement précédentes. L’étude a utilisé une conception optimale en 2 étapes de Simon et a inclus 14 patients au stade 1 et 32 patients au stade 2. Les patients avec une réponse très bonne ou partielle (VGPR) ou avec une réponse complète potentielle (RC) au régime ont été évalués pour MRD , et une cytométrie de masse sur panel personnalisée a été utilisée pour évaluer les changements pharmacodynamiques dans les microenvironnements tumoraux.
Lors de la phase préliminaire de sécurité, 6 patients ont reçu 16 mg/kg de daratumumab par voie intraveineuse chaque semaine pour 8 doses, toutes les deux semaines pour 8 doses, puis une fois par mois. Les jours 1 à 21 d’un cycle de 28 jours, les patients ont reçu 4 mg de pomalidomide par voie orale chaque jour et 4 mg d’ixazomib les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Chaque semaine, les patients recevaient également 20 à 40 mg de dexaméthasone. Au cours de la phase préliminaire de sécurité, tous les patients ont présenté une neutropénie de grade 3 ou 4, et le comité de surveillance des données et de la sécurité a réduit les doses d’ixazomib et de pomalidomide à 3 mg chacune.
Au moment de l’analyse intermédiaire, 14 participants avaient été traités au stade 1 et 18 au stade 2. L’âge médian des patients était de 61 ans, la moitié des patients étaient des femmes et 72 % des patients ont déclaré que White était leur coureur. La durée médiane de traitement était de 4 mois et 11 patients étaient encore sous DIPd au moment de l’analyse. Cinq patients sont décédés – 4 en raison de la progression de la maladie et 1 d’une septicémie. Tous les patients avaient déjà reçu du lénalidomide et 47 % présentaient des caractéristiques cytogéniques à haut risque.
La SG médiane était de 38,9 mois et la SSP médiane de 9,5 mois. L’ORR était de 84 %, avec 26 % des patients présentant une RC stricte, 21 % obtenant une VGPR et 37 % présentant une réponse partielle. Les changements immunophénotypiques qui ont eu lieu étaient similaires à ceux observés chez les patients traités par DPd.
La neutropénie, l’infection, la leucopénie, les affections respiratoires, les troubles psychiatriques et la thrombose étaient les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents (78 %, 30 %, 11 %, 7 %, 4 % et 4 %, respectivement).
Dans l’ensemble, les résultats intermédiaires suggèrent que le DIPd est sûr et efficace avec un ORR favorable dans le MM récidivant ou réfractaire. Il a également été bien toléré et s’est montré efficace, même chez les patients présentant des anomalies cytogéniques à haut risque.
Référence
Kumar AD, Rosenberg A, Padilla M, et al. Étude de phase II de l’association daratumumab, ixazomib, pomalidomide et dexaméthasone comme traitement de sauvetage dans le myélome multiple récidivant/réfractaire : résultats intermédiaires de l’étape 2. Affiche présentée lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology ; 3-7 juin 2022 ; Chicago, IL. Consulté le 22 juin 2022. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/207926
