Sodium voltage-dépendant (NaV) sont responsables de l’initiation et de la propagation du potentiel d’action. Le Na dominantVLa sous-unité 1,5 dans le cœur est composée de quatre répétitions homologues. Il forme un complexe macromoléculaire avec plusieurs protéines accessoires, dont les facteurs de croissance intracellulaires des fibroblastes (iFGF).
Un battement de cœur est une série soigneusement synchronisée de signaux électriques dirigés par des canaux ioniques sodium indiquant au cœur quand se contracter et se détendre. Toute perturbation de ces signaux peut entraîner des maladies cardiaques telles que l’arythmie ou un rythme cardiaque irrégulier.
Des chercheurs de l’Université de Washington à St. Louis ont découvert que de nouvelles protéines, connues sous le nom de facteurs de croissance des fibroblastes intracellulaires (iFGF), ont des effets distincts sur la cinétique de la synchronisation des canaux sodiques cardiaques. Cela peut fournir de nouvelles informations sur différentes maladies cardiaques et sur la manière de développer de meilleures thérapies.
Les facteurs de croissance intracellulaires des fibroblastes (iFGF) sont de petites protéines qui se lient aux canaux sodiques et contrôlent la façon dont ils s’ouvrent et se ferment, ou “porte”. Les propriétés de déclenchement des canaux sodiques cardiaques affectent la façon dont les signaux électromécaniques se propagent dans le cœur. Les médicaments interagissent différemment avec les canaux sodiques dans différents états de déclenchement.
Les chercheurs voulaient voir comment un facteur de croissance intracellulaire des fibroblastes, iFGF12, module le canal sodique au niveau moléculaire dans un cœur humain sain.
Le laboratoire de Nerbonne a créé un modèle murin d’iFGF12 pour étudier comment il affecte le canal sodique dans les myocytes. En utilisant des méthodes d’électrophysiologie, ils ont découvert qu’il modulait le canal différemment de l’iFGF comparable dans le cœur de la souris et modifiait les propriétés du courant de sodium.
Nerbonne, qui est le directeur du Centre de recherche cardiovasculaire, a dit, « L’une des raisons pour lesquelles nous souhaitons définir comment les iFGF et d’autres protéines accessoires des canaux sodiques affectent les propriétés des canaux au niveau moléculaire est que nous savons, grâce à des travaux antérieurs, que les composants protéiques des canaux fonctionnels influencent la pharmacologie de ces canaux. Ces canaux sont des cibles thérapeutiques potentielles pour les personnes souffrant d’arythmie.
Le laboratoire de Silva a étudié comment l’iFGF affecte la fonction de canal en utilisant des méthodes qu’ils ont développées pour surveiller les domaines de détection de tension.
Silva a dit, « Nous avons examiné comment ces sous-unités affectent l’électrophysiologie des cellules natives, et c’est une partie passionnante de notre collaboration avec le laboratoire de Nerbonne. Nous avons pu déterminer comment ces sous-unités modifient le canal au niveau moléculaire pour provoquer ces effets au niveau cellulaire.
L’équipe continuera d’étudier comment les médicaments interagissent avec les canaux sodiques avec diverses compositions d’iFGF.
Référence de la revue :
- Paweorn Angsutarux, Martina Marras, et al. Régulation différentielle des canaux sodiques cardiaques par des facteurs de croissance intracellulaires des fibroblastes.Journal of General Physiology. EST CE QUE JE: 10.1085/jgp.202213300
