Comment la graisse envahit les ganglions lymphatiques à mesure que nous vieillissons

Les ganglions lymphatiques servent normalement de siège à notre système immunitaire. Lorsque nous contractons une infection ou sommes vaccinés, les ganglions lymphatiques sont les sites où les cellules immunitaires se rassemblent, s’activent et prolifèrent afin de pouvoir mobiliser une défense immunitaire efficace. Cependant, à mesure que nous vieillissons, le tissu normal des ganglions lymphatiques (le stroma) est progressivement remplacé par du tissu adipeux (graisse). Le phénomène est connu sous le nom de lipomatose ganglionnaire. Bien que la lipomatose soit très fréquente et augmente avec l’âge, les chercheurs y ont consacré jusqu’à présent très peu de discussions et de recherches.

Par une analyse minutieuse de plus de 200 ganglions lymphatiques, le groupe de Maria Ulvmar démontre que la lipomatose commence dans la partie centrale du ganglion lymphatique, connue sous le nom de medulla, et présente des preuves liant la lipomatose à la transformation des cellules de soutien des ganglions lymphatiques (fibroblastes) en adipocytes (cellules graisseuses). Ils montrent également que des types spécifiques de fibroblastes situés dans la moelle sont plus enclins à devenir des adipocytes.

L’étude montre que même aux premiers stades de la lipomatose, des changements négatifs surviennent qui altèrent la capacité du ganglion lymphatique à fournir une immunité efficace. Entre autres observations, ils notent que les spécialistes du sang et vaisseaux lymphatiques qui fournissent normalement des canaux pour cellules immunitaires pour entrer et sortir du ganglion lymphatique sont détruits dans les parties du ganglion où la graisse s’est formée. La lipomatose des ganglions lymphatiques, même à un stade précoce, pourrait donc être un facteur important expliquant la moins bonne réponse aux vaccinations observée chez les personnes âgées. En fin de compte, la graisse prend complètement le contrôle du ganglion lymphatique et celui-ci perd sa capacité à fonctionner.

“Notre étude est une première étape pour comprendre pourquoi la lipomatose se produit et vers l’objectif à plus long terme de trouver des moyens d’empêcher sa progression et la destruction du ganglion lymphatique”, déclare Tove Bekkhus, premier auteur de l’étude.

Les chercheurs sont actuellement incapables d’imiter les effets qu’ils observent dans les ganglions lymphatiques humains dans les modèles animaux qui sont souvent utilisés pour étudier les effets du vieillissement. Cela souligne l’importance des études basées sur l’analyse directe chez l’homme des changements associés au vieillissement.

“J’espère que nos travaux susciteront l’intérêt d’autres chercheurs pour l’inclusion de la lipomatose des ganglions lymphatiques comme facteur lors de l’étude des réponses des personnes âgées à la vaccination et aux infections. Les changements que nous observons sont également très pertinents pour recherche contre le cancerpuisque dans plusieurs types de cancer, les ganglions lymphatiques sont le premier endroit où les cellules cancéreuses se propagent », explique Maria H. Ulvmar, chercheuse à l’Université d’Uppsala, qui a dirigé l’étude.

“Notre publication fournit le premier chapitre d’une histoire sur la graisse et la perte de fonction dans notre ganglions lymphatiques quand on vieillit. Nous allons maintenant continuer à développer cette histoire en concevant de nouvelles études pour en savoir plus sur les causes sous-jacentes et les conséquences de ces changements », déclare Ulvmar.

Le matériel principal analysé dans l’étude est constitué d’échantillons de la biobanque d’Uppsala Biobank. Ces échantillons ont été analysés à l’aide d’une analyse d’image avancée. L’étude comprend également des analyses et des expériences utilisant cultures cellulaires à partir de cellules stromales primaires et analyse bioinformatique des expressions géniques (niveau ARN) à partir de deux séquençages d’ARN unicellulaires (RNAseq) ensembles de donnéessouris et humain, précédemment publiés par d’autres mais maintenant analysés dans cette étude pour trouver des réponses à de nouvelles questions spécifiques.

L’ouvrage est publié dans Le Journal de pathologie.

Fourni par le Conseil suédois de la recherche