Au cours des dernières décennies, les essais cliniques sont devenus de plus en plus restrictifs et exclusifs, ce qui a eu un impact sur l’inclusivité et la diversité des participants aux essais sélectionnés.
Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) peuvent connaître de moins bons résultats cliniques et des taux de décès plus élevés dus à l’aggravation du lymphome s’ils sont exclus des études qui testent de nouvelles thérapies de première ligne, ont expliqué les chercheurs présentant une affiche intitulée “Evaluating the Impact of Lab-Based Critères d’éligibilité par race / origine ethnique dans les essais cliniques de première ligne pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL): une analyse de cohorte LEO »à la 64e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Selon les chercheurs, jusqu’à 24 % des patients atteints de DLBCL traités par immunochimiothérapie (IC) standard sont exclus des essais de première ligne.
“Nous avons observé plusieurs différences cliniques clés selon la race et l’origine ethnique chez les patients atteints de DLBCL lorsqu’ils étaient inscrits dans la cohorte LEO”, a déclaré l’investigateur de l’étude et présentateur d’affiches ASH Matthew Maurer, DrMed, statisticien principal de la faculté pour le programme de recherche sur le lymphome à la Mayo Clinic, le co -directeur de la bourse Biostatistics and Bioinformatics Core of the University of Iowa and Mayo Clinic Lymphoma Specialized Lymphoma Programs of Research Excellence (SPORE), et directeur du Statistics and Informatics Core of the multicenter Lymphoma Epidemiology of Outcomes (LEO) Cohort, au cours d’une conférence de presse. Maurer a expliqué qu’il existe un besoin urgent de diversifier les participants à ces essais cliniques, ce qui augmenterait le bénéfice généralisé des nouvelles thérapies qui traitent le DLBCL.
En outre, une analyse récente menée par Maurer et une équipe d’enquêteurs a montré que plus de 50 % des participants blancs non hispaniques (NHW) auraient reçu un nouveau schéma thérapeutique, contre 38 % des participants hispaniques et/ou non blancs (H /NO) participants.
Au cours de l’essai, les chercheurs ont recruté des patients DLBCL nouvellement diagnostiqués dans la cohorte Lymphoma Epidemiology Outcomes (LEO) de 2015 à 2020 pour évaluer l’impact de la race et de l’origine ethnique sur les critères d’éligibilité aux essais en laboratoire. La cohorte LEO était composée de 8 essais couvrant 8 grands centres universitaires américains. Les participants à l’essai comprenaient 1972 NHW, 272 H/NW et d’autres personnes de race ou d’origine ethnique inconnue.
Les enquêteurs ont donné à tous les patients le traitement standard. Les patients ont ensuite été évalués pour 5 critères d’exclusion en laboratoire, y compris des paramètres de fonction organique tels que l’hémoglobine, le nombre absolu de neutrophiles, le nombre de plaquettes, la créatinine et la bilirubine, utilisés pour identifier les participants à un essai de première ligne précédent.
Maurer a noté que l’évaluation des participants LEO actuels avec ces critères précédemment établis déterminerait qui parmi la cohorte LEO aurait été éligible pour participer à cet essai de première ligne précédent.
Les minorités raciales, en particulier les patients noirs et afro-américains, risquaient le plus d’être exclues d’un essai clinique de nouvelle thérapie pour le DLCBL. De plus, les participants qui ont été exclus de l’essai avaient également un plus grand risque de mourir du traitement standard traditionnel.
“Si nous examinons les 5 valeurs de laboratoire (en utilisant les seuils de 3 essais cliniques de phase 3 récents de l’industrie), entre 17% et 26% des patients atteints de DLBCL inscrits au LEO auraient été exclus”, a déclaré Maurer.
Les enquêteurs ont également examiné les associations de race et d’origine ethnique avec la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS). Les résultats ont montré que l’OS et l’EFS étaient plus faibles pour les patients qui n’ont pas pu participer aux essais de première ligne.
De plus, l’âge moyen des patients ayant reçu un diagnostic de DLBCL était de 10 ans plus jeune chez les participants H/NW que chez les NHW. De plus, les taux d’hémoglobine étaient significativement plus faibles chez les participants H/NW ; les critères d’admission à l’essai ont noté des plans visant à exclure les participants ayant des taux d’hémoglobine inférieurs.
Les sous-groupes H/NW et NHS ont également présenté des taux de protéine LDH élevés comparables de 56 % et 63 %, respectivement. Les pourcentages étaient également comparables pour les symptômes B (32 % et 36 %), l’atteinte de la moelle osseuse (16 % et 18 %), la maladie extraganglionnaire (26 % et 32 %) et l’IPI à haut risque (38 % et 37 %).
En raison de ces résultats, les enquêteurs de l’ASH ont noté qu’il était nécessaire de procéder à une évaluation plus approfondie de l’impact des critères de laboratoire sur l’éligibilité de certaines populations raciales/ethniques, puis d’élargir les critères pour inclure les H/NW.
De plus, l’équipe de chercheurs appelle à de meilleurs biomarqueurs tels que la charge de morbidité par rapport aux comorbidités, ainsi qu’à des conceptions d’essais cliniques réfléchies, qui, selon Maurer, sont désespérément nécessaires pour améliorer l’inclusivité dans les essais cliniques évaluant les thérapies dans le DLBCL.
Référence
Khurana A, Mwangi R, Nastoupil L, et al. 850 Évaluation de l’impact des critères d’éligibilité basés sur le laboratoire par race / origine ethnique dans les essais cliniques de première ligne pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL): une analyse de cohorte LEO. CENDRE. 12 décembre 2022. Consulté le 12 décembre 2022. https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper169433.html
