Les patients atteints d’HFrEF et d’HFpEF constatent différents avantages en matière de capacité fonctionnelle avec la dapagliflozine

Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (HFrEF), il a été démontré que la dapagliflozine améliorait le score total des symptômes (TSS) du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ), mais pas l’échelle de limitation physique (PLS) du KCCQ ou la distance de marche de 6 minutes ( 6MWD), selon une nouvelle recherche publiée dans le rapport de l’American Heart Association Circulation.

Pour les patients atteints d’IC ​​avec fraction d’éjection préservée (HFpEF), la dapagliflozine n’a amélioré aucun de ces résultats. Dans une analyse post-hoc menée auprès de tous les patients sur tout le spectre de la fraction d’éjection HF, la dapagliflozine a présenté un bénéfice global sur KCCQ-TSS et KCCQ-PLS, mais pas sur 6MWD.

Ces résultats sont basés sur les essais multicentriques DETERMINE en double aveugle, contrôlés par placebo, qui ont inclus 313 patients atteints d’ICFr dans l’essai DETERMINE-Reduced et 504 patients atteints d’HFpEF dans les essais DETERMINE-Preserved. Tous les patients présentaient des symptômes de classe II ou III de la New York Heart Association ainsi que des taux élevés de peptide natriurétique, et les résultats étaient basés sur 16 semaines de traitement par dapagliflozine.

“Les résultats des essais DETERMINE s’ajoutent à l’ensemble des preuves soutenant les bénéfices de la dapagliflozine dans l’amélioration de la charge de symptômes et des limitations fonctionnelles signalées par les patients, telles qu’évaluées par le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City”, ont déclaré les auteurs en soulignant les implications cliniques de leur étude. . « L’effet neutre de la dapagliflozine sur une distance de marche de 6 minutes, ainsi que les résultats d’essais supplémentaires avec des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 et d’autres traitements de l’insuffisance cardiaque ne montrant aucun bénéfice sur une distance de marche de 6 minutes malgré les effets bénéfiques sur les résultats rapportés par les patients, soulève des questions quant à sa valeur en tant que mesure de la capacité fonctionnelle en cas d’insuffisance cardiaque.

Parmi les personnes atteintes d’ICFrEF, la différence médiane du KCCQ-TSS entre le départ et 16 semaines était de 4,23 (IC à 95 %, 0,96-8,22 ; P. = 0,022) en faveur de la dapagliflozine après ajustement pour le placebo, et la différence médiane corrigée par placebo du KCCQ-PLS était de 4,2 (IC à 95 %, 0,00-8,3 ; P. = 0,058). Pendant ce temps, la différence médiane ajustée du 6MWD était de 3,2 m (IC à 95 %, –6,5 à 13,0 ; P. = 0,69). Pour les personnes atteintes d’HFpEF, les différences médianes ajustées sur 16 semaines entre KCCQ-TSS et KCCQ-PLS étaient de 3,2 (IC à 95 %, 0,4-6,0 ; P. = 0,079) et 3,1 (–0,1 à 5,4 ; P. = 0,23), respectivement, et la différence médiane du 6MWD était de 1,6 m (IC à 95 %, –5,9 à 9,0 ; P. = 0,67). Dans DETERMINE-Pooled, une analyse exploratoire post hoc combinant les deux essais, la différence médiane ajustée sur 16 semaines était de 3,7 (1,5-5,9 ; P. = 0,005) pour KCCQ-TSS, 4,0 (0,3-4,9 ; P. = 0,036) pour KCCQ-PLS et 2,5 m (–3,5 à 8,4 ; P. = 0,50) pour 6MWD.

Une analyse des répondeurs a également montré la proportion de patients dans chaque groupe ayant démontré une amélioration, une stabilité, une détérioration ou un décès. Dans les études DETERMINE-Reduced et DETERMINED-Preserved, une proportion plus élevée de patients sous dapagliflozine ont vu une amélioration du KCCQ-TSS, alors qu’une proportion plus élevée de patients sous placebo ont vu une détérioration du score.

Pour KCCQ-PLS, encore une fois, un pourcentage plus élevé de patients sous dapagliflozine ont constaté des améliorations dans les deux essais. Cependant, plus de patients sont restés stables avec ce score dans les groupes placebo que dans les groupes de traitement, et alors que la détérioration était plus élevée pour les patients avec HFrEF sous placebo, un peu plus de patients avec HFpEF sous dapagliflozine ont vu leur score se détériorer par rapport aux patients sous placebo.

Pour 6MWD, les ratios étaient beaucoup plus similaires, il était donc plus difficile de constater un bénéfice clair de la dapagliflozine dans ce domaine.

“Étant donné que ces essais étaient suffisamment puissants pour détecter un changement significatif du 6MWD, et rigoureusement conçus et menés, la question est de savoir si les traitements n’améliorent pas la capacité fonctionnelle ou si le test de marche de 6 minutes n’est pas une bonne mesure de la capacité fonctionnelle, », ont déclaré les auteurs.

Dans l’étude DETERMINE-Reduced, 12,2 % des patients du groupe dapagliflozine ont présenté un événement indésirable (EI) grave, contre 14,6 % dans le groupe placebo, et des EI conduisant à l’arrêt du médicament à l’étude ont été observés chez 5,8 % des patients prenant de la dapagliflozine et 7,6 % des patients prenant de la dapagliflozine. % de patients prenant un placebo. Pendant ce temps, dans l’étude DETERMINE-Preserved, 10,3 % des patients du groupe dapagliflozine ont présenté un EI grave, contre 7,6 % dans le groupe placebo, et des EI conduisant à l’arrêt du médicament à l’étude sont survenus chez 3,6 % et 2,4 % des patients prenant de la dapagliflozine et un placebo. , respectivement.

En raison des délais différents des essais DETERMINE, la pandémie de COVID-19 n’a pas eu d’impact significatif sur DETERMINE-Reduced, mais a bel et bien affecté DETERMINE-Preserved, où certaines visites de suivi en personne sont devenues peu pratiques. Il est important de noter que dans l’étude DETERMINE-Preserved, 7,1 % des patients affectés au dapagliflozine et 9,6 % du groupe placebo n’ont pas eu de dernière visite, ce qui pourrait fausser certains résultats, avec respectivement 4,7 % et 4,8 % ayant effectué leur dernière visite à distance. .

Référence

McMurray JJV, Docherty KF, de Boer RA et al. Effet de la dapagliflozine par rapport au placebo sur les symptômes et la distance de marche de 6 minutes chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque : les essais cliniques randomisés DETERMINE. Circulation. Publié en ligne le 7 décembre 2023. est ce que je:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065061