Les médecins se préparent à administrer aux patients un vaccin qui bloque les effets du fentanyl

Les scientifiques se préparent à lancer les premiers essais sur l’homme d’une paire de vaccins conçus pour bloquer les effets du fentanyl et de l’héroïne.

L’espoir est d’empêcher les gens de consommer accidentellement une dose mortelle, une issue sombre qui est devenue un risque important, en particulier aux États-Unis. Rien qu’en 2021, des dizaines de milliers de personnes sont mortes dans le pays des suites d’une surdose d’opioïdes, selon l’Institut national sur l’abus des drogues. Et les décès liés aux opioïdes sont en augmentation depuis au moins 1999, selon les chiffres.

Mais une simple injection qui pourrait permettre au corps de neutraliser le fentanyl et l’héroïne dans le corps pourrait aider à changer les choses – ou, du moins, c’est l’espoir.

“En principe, en tant que vaccin, c’est assez simple”, a déclaré Jay Evans, directeur du Centre de médecine translationnelle de l’Université du Montana et co-fondateur d’Inimmune, l’entreprise partenaire chargée d’augmenter la production du vaccin. Futurisme. “Vous pouvez générer une réponse anticorps contre le médicament. Si cet anticorps se lie au médicament dans la circulation sanguine, il l’empêche de traverser la barrière hémato-encéphalique.”

En termes simples, le vaccin élimine efficacement le « high » du médicament, car il ne peut pas se propager au cerveau. En théorie, cela pourrait être une arme puissante contre la dépendance.

L’anticorps se lie au fentanyl “un peu comme une éponge”, a expliqué Marco Pravetoni, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Washington qui participe également à la recherche, dans une interview séparée. “Et ce fentanyl n’est plus disponible pour atteindre votre cerveau pour activer les récepteurs opiacés. Il est donc essentiellement retiré de la circulation.”

L’idée est de bloquer les effets des opioïdes tout en permettant à d’autres traitements spécifiques aux opioïdes – pensez à Narcan, le nom de marque de la naloxone, qui peut inverser une surdose potentiellement mortelle grâce à un spray nasal – d’être toujours efficaces.

Autre problème : le vaccin pourrait empêcher l’utilisation du fentanyl comme médicament légitime, comme en anesthésiologie.

“J’ai reçu un certain nombre de médecins, en particulier des anesthésiologistes, qui m’ont envoyé un e-mail et m’ont demandé : ‘Avec quoi allons-nous traiter les patients en salle d’opération qui ont reçu ce vaccin ?'”, a déclaré Evans.

Heureusement, il existe de nombreux autres médicaments sur lesquels les prestataires de soins de santé pourraient encore recourir une fois qu’un patient a reçu le vaccin.

“Le vaccin est très spécifique au fentanyl et à ses analogues”, a déclaré Pravetoni à Futurism, “vous pouvez donc toujours utiliser des anesthésiques. Vous pouvez donc toujours procéder à votre intervention chirurgicale.”

Des études précliniques impliquant des modèles animaux ont également montré que les vaccins épargnent « les médicaments essentiels tels que la méthadone, la buprénorphine, la naltrexone et la naloxone, qui sont utilisés dans le traitement de la dépendance aux opioïdes et dans l’inversion des surdoses », comme l’explique Pravetoni dans un communiqué. déclaration sur la recherche.

La crise actuelle des opioïdes se prépare depuis des décennies. Le fentanyl a été introduit pour la première fois dans les années 1960 comme anesthésique intraveineux. C’est environ 100 fois plus puissant que la morphine et 50 fois plus puissant que l’héroïne pour soulager la douleur.

Ses effets récréatifs en ont fait une drogue de rue particulièrement populaire. Il est notoirement facile de faire une surdose de drogue en dehors du milieu hospitalier, en particulier lorsqu’il s’agit de fentanyl synthétique vendu illégalement sous forme de poudre ou mélangé à d’autres drogues. UN quelques grains peut suffire à s’avérer fatal.

Le concept des vaccins opioïdes existe « depuis longtemps », a déclaré Pravetoni. Futurisme. La littérature des années 1970 montrait qu’« en gros, on pouvait vacciner un primate non humain et l’empêcher de s’auto-administrer de l’héroïne », une ligne de recherche qui fut rapidement abandonnée.

À mesure que de plus en plus d’opioïdes entraient en scène et devenaient accessibles au public, “le concept d’immunothérapie pour les opioïdes, que ce soit en cas de dépendance ou d’overdose, était en quelque sorte en veille”, a-t-il ajouté. “Il y a donc eu un retard dans la recherche.”

Dans les années 1990 et au début des années 2000, des chercheurs, dont Pravetoni, ont commencé à étudier des vaccins ciblant la nicotine et la cocaïne.

Même si certains de ces vaccins ont atteint la phase 3 des essais cliniques, aucun d’entre eux “n’a réellement atteint le marché”, a expliqué Pravetoni.

Plusieurs décennies plus tard, l’enthousiasme derrière le développement de vaccins opioïdes a de nouveau augmenté, Evans, Pravetoni et leurs collègues reprenant là où ils s’étaient arrêtés, en appliquant ce qu’ils avaient appris de leurs efforts précédents.

C’est en grande partie grâce à l’Initiative à long terme (HEAL) pour mettre fin à la dépendance des National Institutes of Health (NIH), qui a mis des dizaines de millions de dollars fédéraux à la disposition de Marcetoni et Evans pour étudier ces vaccins.

En fait, Evans affirme que ses recherches sont financées à 100 % par le NIH.

Bien qu’il soit encore beaucoup trop tôt pour déterminer l’efficacité de ces vaccins chez l’homme, il existe de premières raisons d’être optimiste.

Les essais précliniques, tels qu’ils sont présentés dans un paire de papiers publié dans la revue Vaccins NPJ plus tôt cette année, a montré que le vaccin était capable d’empêcher le fentanyl d’atteindre le cerveau des rats et des porcs.

Après la vaccination, les doses de fentanyl n’ont eu “aucun effet” sur ces animaux “car elles n’atteignent pas le récepteur”, a expliqué Evans. “Et puis il est simplement recyclé hors du corps.”

Plus précisément, cela implique que “le vaccin préviendra la dépression respiratoire ou la bradycardie qui sont associées aux surdoses et aux surdoses mortelles, mais préviendra également les effets euphorisants ou l’euphorie”, nous a dit Pravetoni.

Cela pourrait en faire une excellente solution pour ceux “qui sont dépendants au fentanyl ou à l’héroïne et qui vont dans un centre de désintoxication et qui veulent arrêter et c’est vraiment difficile d’arrêter”, a déclaré Evans.

Malheureusement, il y a toujours une chance que quelqu’un essaie de chasser l’effet après avoir été vacciné contre le fentanyl et se tourne vers d’autres drogues, ce que “le vaccin ne va pas empêcher”, a expliqué Evans.

Ensuite, il y a la stigmatisation entourant la dépendance.

“Vous n’avez pas peur de dire à quelqu’un si vous avez la grippe, si vous avez le COVID, mais vous avez peur de dire à quelqu’un si vous êtes accro aux opioïdes” à cause de “cette stigmatisation négative à ce sujet”, a déclaré Evans.

Pravetoni espère qu’un vaccin pourrait fournir une « acceptation plus large » et « ouvrir davantage de voies » aux personnes qui « ne sont pas intéressées » par la prise d’opioïdes en raison des stigmates existants.

Aujourd’hui, Evans, Pravetoni et leurs collègues lancent le processus d’essais cliniques destinés à tester la sécurité de ces vaccins, première étape de ce qui sera probablement un processus long, qui s’étendra sur plusieurs années.

Les essais de phase 1, qui auront lieu à l’Université Columbia à New York et devraient commencer début 2024, verront les participants qui utilisent déjà ces médicaments prendre des doses croissantes de vaccins pour garantir leur sécurité.

Si ces premiers essais cliniques s’avèrent concluants, les essais de phase 2 pourraient alors déterminer combien de doses seraient nécessaires et à quels intervalles pour être efficaces. Enfin, les essais de phase 3 permettraient à la Food and Drug Administration des États-Unis d’évaluer si les risques potentiels sont contrebalancés par les avantages des vaccins en recrutant un nombre beaucoup plus important de participants.

“Il faut beaucoup de temps – des années – pour parvenir à un produit final approuvé”, a déclaré Evans dans le communiqué. “Sur la base des données d’efficacité que nous observons dans nos données précliniques et du profil d’innocuité établi dans les modèles animaux, nous avons bon espoir que ces vaccins réussissent.”

“Mais il reste encore beaucoup de travail à faire”, a-t-il ajouté.

Dans un monde parfait, Evans a déclaré qu’il espère que les effets du vaccin ne dureront que quelques années.

“Les patients qui sont dépendants aux opioïdes et qui souhaitent arrêter et suivre une cure de désintoxication ont un risque de rechute au cours des deux premières années de 80 à 90 pour cent”, a-t-il déclaré. “S’ils parviennent à dépasser ces deux années, leurs chances de rester abstinents sont très bonnes. Notre objectif est donc de protéger les gens pendant ces deux années, lorsque le risque de réutilisation d’une overdose est le plus élevé.”

“Nous voulons donc que les titres d’anticorps restent très élevés pendant quelques années, puis diminuent avec le temps”, a expliqué Evans. “Donc, si ce patient, dix ans plus tard, devait subir une intervention chirurgicale ou avait un accident et avait besoin d’utiliser du fentanyl comme médicament contre la douleur, alors cette personne aurait à nouveau accès à ce médicament.”

En fin de compte, les vaccins, s’ils arrivent un jour sur le marché, ne constitueront qu’une petite partie d’un ensemble beaucoup plus vaste.

“Essentiellement, vous avez besoin de toute l’aide possible, alors j’espère que les vaccins et les anticorps pourront fournir cette couche de protection supplémentaire”, nous a dit Pravetoni.

Ensuite, il y a la dépendance actuelle de notre système de santé aux opioïdes.

“En fin de compte, j’aimerais voir des analgésiques non à base d’opioïdes qui soient tout aussi efficaces que ceux à base d’opioïdes”, a déclaré Evans, “et que tous les analgésiques à base d’opiacés deviennent fondamentalement des drogues illégales. Et ainsi les gens ceux qui deviennent dépendants ne le sont pas parce qu’ils souffrent de douleur chronique. »

Cela fait partie d’un tableau beaucoup plus vaste et immensément complexe, et de nombreux facteurs doivent être pris en considération, depuis « la manière dont les médecins prescrivent des opioïdes et la manière dont ils éduquent les patients sur la façon de prendre ces opioïdes pour prévenir la dépendance » jusqu’à « réduire la stigmatisation concernant dépendance”, selon Evans.

“Tant que cette stigmatisation persistera, il sera difficile de soigner les patients qui en ont vraiment besoin”, a-t-il ajouté, arguant que l’éducation du public en est “une grande partie”.

“Vous avez besoin d’une boîte à outils pour faire face à cette crise”, a déclaré Evans. “Le vaccin à lui seul ne va pas résoudre le problème.”

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