Les inhibiteurs du SGLT2 sont bénéfiques pour les patients atteints de diabète de type 2, quel que soit le contrôle glycémique

Les inhibiteurs du SGLT2 étaient associés à un risque plus faible d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 chez les patients atteints de diabète de type 2, quel que soit le taux d’HbA1c de base, selon les données

Elvire D’AndréaMD, PhD, un chercheur du Brigham and Women’s Hospital et de la Harvard Medical School, et ses collègues ont noté que les inhibiteurs du SGLT2 ont démontré “un effet protecteur cardiorénal” chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires ou rénales.

Cependant, les chercheurs ont rapporté que les associations entre la performance des inhibiteurs du SGLT2 et les différents niveaux d’HbA1c restaient floues. De plus, des preuves suggèrent que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent augmenter le risque d’événements indésirables chez les patients dont la glycémie est moins bien maîtrisée.

“Depuis [SGLT2 inhibitors] induisent une réponse glycosurique en réduisant la réabsorption tubulaire du glucose dans les reins, ces médicaments peuvent avoir un effet plus prononcé sur l’hyperglycémie chez les patients dont la glycémie est mal contrôlée en raison de la quantité accrue de glucose filtré », ont-ils écrit.

D’Andrea et ses collègues ont comparé les effets des inhibiteurs du SGLT2 par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 sur deux résultats indésirables : les événements cardiovasculaires indésirables majeurs modifiés (MACE), “un point final cardiovasculaire composite d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique et de décès toutes causes confondues », ainsi que l’insuffisance cardiaque d’hospitalisation (HHF).

La cohorte de l’étude était composée de 144 614 participants âgés de 18 ans ou plus qui avaient commencé un traitement avec des inhibiteurs du SGLT2 (n = 60 523) ou de la DPP-4 (n = 84 091) entre le 1er avril 2013 et le 30 juin 2021. Les participants avaient une moyenne 62 ans et 54 % étaient des hommes.

Sur l’ensemble du groupe d’étude, 87 274 patients ont été appariés selon un score de propension dans un rapport de 1 : 1 :

• 24 052 avaient une HbA1c contrôlée ;
• 32 290 avaient une HbA1c supérieure à la cible ; et
• 30 932 avaient une HbA1c de base élevée.

Les chercheurs ont découvert que les taux d’incidents pour 1 000 années-personnes pour les MACE modifiés étaient de 17,13 chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs du SGLT2 contre 20,18 chez ceux qui ont reçu des inhibiteurs de la DPP-4. Dans l’ensemble, les nouveaux utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 présentaient un risque réduit de 15 % de MACE modifié par rapport aux utilisateurs de DPP-4 (HR = 0,85 ; IC à 95 %, 0,75-0,95), avec environ trois événements de moins pour 1 000 personnes-années.

Pour l’HHF, il y a eu 3,68 événements pour 1 000 personnes-années dans le groupe des inhibiteurs du SGLT2 contre 8,08 événements pour 1 000 personnes-années dans le groupe des inhibiteurs de la DPP-4. Le risque d’HHF a été réduit de 54 % dans le groupe des inhibiteurs du SGLT2 par rapport au groupe des inhibiteurs de la DPP-4 (HR = 0,46 ; IC à 95 %, 0,35-0,57), avec environ quatre cas de moins pour 1 000 personnes-années.

Par rapport aux utilisateurs d’inhibiteurs de la DPP-4, les utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 présentaient un risque 2,7 fois plus élevé d’infections génitales et un risque 1,7 fois plus élevé d’acidocétose diabétique. Cependant, les utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 présentaient un risque réduit de 27 % d’insuffisance rénale aiguë par rapport aux utilisateurs de DPP-4 (HR = 0,73 ; IC à 95 %, 0,66-0,81).

“Des résultats similaires ont été obtenus dans des analyses de sous-groupes par HbA1c, sans preuve d’hétérogénéité de l’effet du traitement par HbA1c”, ont écrit D’Andrea et ses collègues.

L’étude présentait plusieurs limites, notamment une confusion potentielle, la stratification des niveaux d’HbA1c – qui réduisait la précision de certains résultats de sous-groupes – et une courte durée moyenne de suivi, selon les chercheurs.

D’Andrea et ses collègues ont conclu que l’étude complète les preuves antérieures “en montrant que les patients atteints de [type 2 diabetes] peut bénéficier de l’utilisation de [SGLT2 inhibitors] quel que soit le contrôle glycémique, sans augmentation supplémentaire du risque d’effets indésirables chez les patients présentant des taux d’HbA1c supérieurs à l’objectif ou élevés, par rapport à [DPP-4 inhibitor] initiateurs avec un contrôle glycémique similaire.