les hommes sont plus vulnérables en raison de la perte du chromosome Y

Il existe un lien entre le chromosome Y mâle et les tumeurs : c’est ce qui ressort d’une étude publiée aujourd’hui sur Nature décrivant une nouvelle recherche de la Cèdres-Sinaï Cancer. À mesure que les hommes vieillissent, certaines de leurs cellules perdent ce qui fait d’eux un « mâle biologique », le chromosome Y, et cette perte entrave la capacité du corps à combattre le cancer. Ce processus de vieillissement courant chez les hommes entraîne un cancer de la vessie agressif, mais il rend également la maladie plus vulnérable et plus sensible à un traitement standard appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Sur la base de leur étude, les chercheurs développent un test de perte du chromosome Y dans les tumeurs dans le but d’aider les médecins à adapter le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire aux patients masculins atteints d’un cancer de la vessie. “Cette étude établit pour la première fois un lien qui n’a jamais été fait auparavant entre la perte du chromosome Y et la réponse du système immunitaire au cancer”il a déclaré Dan Théodorescudirecteur de Cedars-Sinai Cancer, auteur de la publication, qui a initié la recherche à laquelle ils ont également collaboré Johanna Schäferstagiaire postdoctoral, e Zihai Li, oncologue médical et immunologiste, tous deux à l’Ohio State University Comprehensive Cancer Center-James Cancer Hospital et au Solove Research Institute. “Nous avons découvert que la perte du chromosome Y permet aux cellules cancéreuses de la vessie d’échapper au système immunitaire et de se développer de manière très agressive.”

Chez l’homme, chaque cellule possède normalement une paire de chromosomes sexuels ; les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chez les hommes, la perte du chromosome Y a été observée dans plusieurs types de cancer, dont 10 à 40 % des cancers de la vessie. La perte du chromosome Y a également été liée aux maladies cardiaques et à la maladie d’Alzheimer. Le chromosome Y contient les plans de certains gènes. En se basant sur la façon dont ces gènes sont exprimés dans les cellules normales de la muqueuse vésicale, les chercheurs ont développé un système de notation pour mesurer la perte du chromosome Y dans les cancers.

La recherche du chromosome Y

Les chercheurs ont ensuite examiné les données de deux groupes d’hommes. Un groupe avait un cancer de la vessie envahissant les muscles et s’était fait retirer la vessie, mais n’avait pas été traité avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. L’autre groupe a participé à un essai clinique et a été traité avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Ils ont constaté que les patients présentant une perte du chromosome Y avaient un moins bon pronostic dans le premier groupe et de meilleurs taux de survie globale dans le second. Pour déterminer pourquoi cela se produit, les chercheurs ont ensuite comparé les taux de croissance des cellules cancéreuses de la vessie chez des souris de laboratoire.

Les chercheurs ont cultivé des cellules cancéreuses dans une boîte dans laquelle les cellules n’étaient pas exposées aux cellules immunitaires. Les chercheurs ont également cultivé les cellules malades chez des souris dépourvues d’un type de cellule immunitaire appelée cellules T. Dans les deux cas, les tumeurs avec et sans le chromosome Y se sont développées au même rythme. Chez les souris avec un système immunitaire intact, les tumeurs dépourvues du chromosome Y se sont développées à un rythme beaucoup plus rapide que les tumeurs avec le chromosome Y intact. « Ces découvertes impliquent que lorsque les cellules perdent leur chromosome Y, elles manquent de lymphocytes T. Et sans lymphocytes T pour combattre le cancer, la tumeur se développe agressivement.

Données préliminaires

Sur la base de leurs résultats sur des patients humains et des souris de laboratoire, Theodorescu et son équipe ont également conclu que les tumeurs dépourvues du chromosome Y, bien que plus agressives, étaient également plus vulnérables et sensibles aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Cette thérapie, l’un des deux principaux traitements du cancer de la vessie disponibles pour les patients aujourd’hui, inverse l’épuisement des lymphocytes T et permet au système immunitaire de l’organisme de combattre le cancer. “Heureusement, ce cancer agressif a un talon d’Achille, car il est plus sensible que les tumeurs avec un chromosome Y intact aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire”a déclaré Hany Abdel-Hafiz, professeur agrégé à Cedars-Sinai Cancer et co-premier auteur de l’étude avec Schafer et Xingyu Chen, chercheur en bioinformatique à Cedars-Sinai.

Des données préliminaires non encore publiées montrent que la perte du chromosome Y rend également les cancers de la prostate plus agressifs, a déclaré Theodorescu. “Nos chercheurs postulent que la perte du chromosome Y est une stratégie adaptative que les cellules cancéreuses ont développée pour échapper au système immunitaire et survivre dans plus d’organes”a déclaré Shlomo Melmed, vice-président exécutif des affaires académiques et doyen de la faculté de médecine de Cedars-Sinai. “Cette avancée passionnante ajoute à notre compréhension de base de la biologie du cancer et pourrait avoir des implications considérables pour le traitement du cancer à l’avenir.”