Les fibroblastes humains sénescents déclenchent une réaction fibrogène dans les poumons de souris immunodéficientes

Un nouveau document de recherche a été publié sur la couverture de Vieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme “Aging (Albany NY)” et “Aging-US” par Web of Science) Volume 15, numéro 14, intitulé “Les fibroblastes sénescents humains déclenchent une fibrose pulmonaire progressive chez la souris”.

La sénescence cellulaire est récemment apparue comme un mécanisme pathogène potentiellement pertinent dans les maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes (f-ILD), en particulier dans la fibrose pulmonaire idiopathique. Dans une nouvelle étude, des chercheurs Fernanda Hernandez-Gonzalez, Neus Prats, Valentina Ramponi, José Alberto López-Domínguez, Kathleen Meyer, Mònica Aguilera, María Isabel Muñoz Martín, Daniel Martínez, Alvar Agusti, Rosa Faner, Jacobo Sellarés, Federico Pietrocola, et Manuel Serrano de Hospital Clinic Barcelona, ​​​​The Barcelona Institute of Science and Technology (BIST), August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), Center for Biomedical Research in the Network of Respiratory Diseases (CIBERES), University of Barcelona, ​​​​Karolinska Institute, l’Institut catalan de recherche et d’études avancées (ICREA) et Altos Labs ont émis l’hypothèse que des fibroblastes humains sénescents pourraient suffire à déclencher une réaction fibrogène progressive dans les poumons.

“Ici nous : (1) avons exploré cette hypothèse en direct; (2) étudié les mécanismes biologiques sous-jacents potentiels in vitro; et (3) étudié les effets d’un composé sénolytique expérimental (navitoclax) et de deux médicaments anti-fibrotiques actuellement utilisés dans le traitement de la FPI chez l’homme (nintedanib et pirfénidone), tous deux en direct et in vitro.”

Pour résoudre ce problème, des fibroblastes pulmonaires humains sénescents, ou leur sécrétome (SASP), ont été instillés dans les poumons de souris immunodéficientes. Les chercheurs ont découvert que les fibroblastes sénescents humains se greffent dans les poumons de souris immunodéficientes et déclenchent une fibrose pulmonaire progressive associée à des niveaux croissants de cellules sénescentes de souris, alors que les fibroblastes non sénescents ne déclenchent pas de fibrose. Ils ont également découvert que la SASP des fibroblastes sénescents humains est pro-sénescence et pro-fibrotique à la fois in vitro lorsqu’il est ajouté aux cellules réceptrices de la souris et en direct lorsqu’il est délivré dans les poumons de souris, alors que le milieu conditionné (CM) de fibroblastes non sénescents est dépourvu de ces activités. Enfin, le navitoclax, le nintedanib et la pirfénidone se sont avérés améliorer la fibrose pulmonaire induite par les fibroblastes humains sénescents chez la souris, tandis que seul le navitoclax a montré une activité sénolytique.

“Nous concluons que les fibroblastes sénescents humains, par le biais de leur sécrétome bioactif, déclenchent une réaction fibrogène progressive dans les poumons de souris immunodéficientes qui comprend l’induction d’une sénescence paracrine dans les cellules de l’hôte, soutenant le concept selon lequel les cellules sénescentes contribuent activement à la progression de la maladie dans patients atteints de f-ILD. »