Par rapport aux hommes, nous savons beaucoup moins sur la façon dont les femmes vivent la maladie.
La recherche biomédicale nous aide à comprendre la chronologie des maladies et comment nous pouvons les traiter. Dans le passé, la plupart d’entre elles ont été menées sur des cellules mâles et des animaux de laboratoire, tels que des souris. On a supposé que les résultats de ces recherches «précliniques» sur les hommes s’appliquaient également aux femmes.
Pourtant, les hommes et les femmes vivent la maladie différemment. Cela comprend la façon dont les maladies se développent, la durée et la gravité des symptômes et l’efficacité des options de traitement.
Des corps plus petits ?
Bien que ces différences sont maintenant largement reconnus, ils ne sont pas entièrement compris. Et les femmes sont souvent moins bien loties.
C’est le cas des médicaments sur ordonnance. Femmes expérience environ 50 à 75 % de plus effets indésirables que les hommes. Il en résulte que de nombreux médicaments sont retirés du marché en raison de préoccupations concernant les risques pour la santé des femmes.
Les réactions aux médicaments chez les femmes ont été considérées comme en raison des différences de poids corporel entre les sexes plutôt que différences dans la façon dont le médicament agit dans le corps.
Par conséquent, on pense que si les doses de médicaments sont ajustées en fonction du poids corporel, les femmes recevront souvent des doses plus faibles qu’elles ne le font actuellement, ce qui peut atténuer les effets indésirables.
Mais ce n’est peut-être pas le cas.
Dans de nouvelles recherches publié aujourd’hui dans Nature Communicationsnous montrons que cette hypothèse de base en biomédecine – que les femmes sont des “versions plus petites” des hommes – n’est pas étayée pour la plupart des traits précliniques (des choses comme les niveaux de glucose, par exemple).
Ainsi, il est peu probable que les réactions médicamenteuses chez les femmes soient atténuées simplement en ajustant la dose au poids corporel.
Les effets indésirables des médicaments sont courants et coûteux pour les soins de santé
Fonder les décisions de santé des femmes sur la recherche menée sur les hommes – et vice versa – a des conséquences potentiellement profondes. Dans le cas des effets indésirables des médicaments, les impacts sont importants tant d’un point de vue clinique qu’économique.
UN étude récente estime que 250 000 admissions à l’hôpital en Australie chaque année sont liées aux médicaments, ce qui coûte au système de santé environ 1,4 milliard de dollars par an.
Il a également été démontré que les réactions aux médicaments prolongent les séjours à l’hôpital. Dans un grande étude britanniqueles patients admis à l’hôpital avec un effet indésirable médicamenteux y sont restés en moyenne huit jours.
Les femmes citent souvent des effets indésirables comme raison de l’arrêt des médicaments. Si la posologie ajustée au poids des médicaments pouvait réduire les effets indésirables des médicaments, nous verrions que les femmes bénéficieraient davantage du système de santé.
Le poids de la preuve
Mais quelles preuves avons-nous que l’ajustement du poids fonctionnera ? La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déjà recommandé des changements de dosage pour les femmes pour certains médicaments (comme le somnifère zolpidem). De plus, la posologie ajustée au poids pour certains médicaments antifongiques et médicaments antihypertenseurs semble fonctionner.
D’autre part, les réactions aux médicaments sont fortement lié à ce que le médicament fait dans le corps chez les femmes , et moins chez les hommes. Il y a aussi de nombreuses différences documentées dans la physiologie entre les hommes et les femmes qui se rapportent à la façon dont les médicaments sont absorbés et éliminés par le corps, et non au poids corporel.
Pour aller au fond des choses, une approche à grande échelle est nécessaire. Nous avons emprunté une méthode couramment utilisée en biologie évolutive, connue sous le nom de «allométrie», où une relation entre un trait d’intérêt et la taille du corps est examinée sur une échelle logarithmique.
Nous avons appliqué des analyses d’allométrie à 363 traits précliniques chez les hommes et les femmes, comprenant plus de deux millions de points de données de la Consortium international de phénotypage de la souris.
Nous nous sommes concentrés sur l’un des animaux modèles de maladies les plus courants : les souris. Nous avons demandé si les différences entre les sexes dans les traits précliniques – tels que la masse grasse, le glucose, le cholestérol LDL – pouvaient être expliquées uniquement par le poids corporel.
Nos analyses ont révélé des différences entre les sexes dans de nombreux traits qui ne peuvent pas être expliquées par des différences de poids corporel. Certains exemples sont les traits physiologiques, tels que les niveaux de fer et la température corporelle, les traits morphologiques tels que la masse maigre et la masse grasse, et les traits cardiaques tels que la variabilité de la fréquence cardiaque.
Nous avons constaté que la relation entre un trait et le poids corporel variait considérablement pour tous les traits que nous avons examinés, ce qui signifie que les différences entre les hommes et les femmes ne pouvaient pas être généralisées : les femmes n’étaient pas simplement des versions plus petites des hommes.
Ignorer ces différences dans certains cas, comme les mesures des cellules sanguines, des os et des organes, pourrait entraîner l’absence d’une grande partie de la variation de la population pour un trait particulier : jusqu’à 32 % pour les femmes et 46 % pour les hommes.
Cette complexité signifie que nous devons considérer les différences entre les sexes pour le dosage des médicaments au cas par cas.
Les résultats des analyses d’allométrie démontrent que le simple ajustement de la dose en fonction du poids n’est pas suffisant pour atténuer les effets indésirables. Graphisme : Szymon Drobniak
Une taille unique ne convient pas à tous
À une époque où les interventions de médecine personnalisée sont à portée de main et où des solutions spécifiques aux patients se profilent à l’horizon, nous savons maintenant que les données basées sur le sexe sont indispensables faire progresser les soins de manière équitable et efficace.
Notre étude révèle les façons dont les hommes et les femmes peuvent varier selon de nombreux traits précliniques, ce qui indique que la recherche biomédicale doit se concentrer plus étroitement sur la mesure de la manière et de la manière dont les sexes diffèrent.
En particulier, lorsqu’une relation entre le sexe et la dose de drogue est découverte, nos données suggèrent que la dose-réponse est susceptible d’être différente pour les hommes et les femmes.
Les méthodes de notre étude pourraient aider à clarifier la nature de ces différences et ouvrir la voie à la réduction des réactions aux médicaments.
Laura AB Wilsonfutur boursier ARC, Université nationale australienne et Shinichi Nakagawaprofesseur de biologie évolutive et de synthèse, UNSW Sydney.
Cet article est republié de La conversation sous licence Creative Commons. Lis le article original.
