Les efforts du Royaume-Uni pour étudier le cancer du poumon chez les non-fumeurs

Dans une étude récente publiée dans Rapports BJCles membres du comité du National Cancer Research Institute’s Lung Group (NCRI-LG) au Royaume-Uni (UK) ont mené une enquête pour comprendre les besoins spécifiques des patients atteints d’un cancer du poumon chez les patients n’ayant jamais fumé (LCINS), qui sont distincts des besoins d’une population de fumeurs atteints d’un cancer du poumon.

Ils ont identifié des lacunes dans le parcours du patient, du diagnostic à la survie et à la gestion clinique globale du LCINS.

L’étude les a aidés à hiérarchiser les questions de recherche potentielles pour les ateliers lors d’une réunion d’une journée entreprise par le NCRI-LG virtuellement en mai 2021. À l’avenir, ces efforts pourraient aider le NCRI-LG à formuler une stratégie de recherche axée sur l’amélioration des résultats pour les patients LCINS.

Étude: Cancer du poumon chez les jamais fumeurs (LCINS): développement d’une stratégie de recherche nationale au Royaume-Uni. Crédit d’image : SewCreamStudio/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le LCINS représente 15 % des cancers du poumon diagnostiqués au Royaume-Uni, avec des décès estimés à 6 000/an, ce qui en fait le huitième cancer le plus courant au Royaume-Uni s’il est considéré comme une entité pathologique distincte. Les LCINS surviennent chez les « jamais fumeurs », les personnes qui ont fumé moins de 100 cigarettes au cours de leur vie.

Bien que le LCINS survienne chez les hommes et les femmes du monde entier, la plupart des cas surviennent chez les femmes sous forme d’adénocarcinomes, se présentant à un plus jeune âge.

Les symptômes du LCINS ne sont pas spécifiques et sont donc souvent négligés par les patients et les médecins de soins primaires, ce qui augmente les cas de maladie avancée au moment de la présentation. La survie du LCINS reste également décevante.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, le NCRI-LG a reconnu que les besoins spécifiques de la population du LCINS étaient différents de ceux des populations de cancer du poumon fumeurs et en a recherché la preuve par le biais d’une enquête en ligne sur mesure hébergée le jour de la stratégie de recherche.

Cette enquête comprenait six catégories dans lesquelles les répondants ont énuméré leurs cinq principales questions de recherche. Les catégories couvertes étaient la science fondamentale, la prévention, le dépistage/détection précoce, le diagnostic, le traitement et la survie.

L’équipe a regroupé les sondages pour formuler l’ordre du jour de l’atelier et les sujets de discussion pour les séances en petits groupes. Plus important encore, cela a aidé les chercheurs à identifier les thèmes des deux ateliers, Détection ou traitement précoce et Vivre avec et au-delà du cancer (LWBC).

Les quatre thèmes clés identifiés grâce à une approche ouverte utilisant des réponses à un sondage en ligne étaient centrés sur les besoins non satisfaits de la population du LCINS, que les chercheurs ont présentés avec des informations générales et des recommandations de recherche.

Les membres du secrétariat du CNRI ont rassemblé les données de l’enquête avec des discussions enregistrées et transcrites.

Sur 190 délégués inscrits, 127 ont rempli des sondages avant la journée de la stratégie de recherche. La majorité de ces délégués étaient des défenseurs des droits des patients et des cliniciens. D’autres comprenaient des scientifiques, des étudiants en recherche précoce, des représentants de l’industrie, etc. Vous trouverez ci-dessous les quatre thèmes clés de la recherche future du LCINS.

Renforcer la sensibilisation

Les symptômes couramment associés au cancer du poumon, comme la toux et l’essoufflement, ne sont pas spécifiques. Ainsi, dans la plupart des cas, les professionnels de la santé ne parviennent pas à identifier ceux qui nécessitent une investigation immédiate, ce qui entraîne des retards de diagnostic. La subtilité de la présentation clinique du cancer du poumon chez les non-fumeurs représente une importante lacune dans les connaissances.

Une campagne de sensibilisation des médias au niveau national pourrait combler cette lacune ; par exemple, il devrait y avoir des informations explicites indiquant qu’une personne peut contracter un cancer du poumon malgré une bonne santé, un régime alimentaire et un potentiel d’exercice.

Ces campagnes devraient mettre en évidence les toux persistantes durant trois semaines ou plus comme symptôme possible du cancer du poumon.

L’accès à l’information doit être équitable, indépendamment de l’âge, du sexe, de la race et de la situation géographique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les obstacles à la présentation précoce et au diagnostic LCINS.

Évaluation des risques et détection précoce

Les programmes de recherche devraient évaluer de manière exhaustive le risque génétique, l’effet des comorbidités respiratoires, les déclencheurs environnementaux et professionnels et la pathobiologie du LCINS.

Une étude prospective menée auprès de femmes britanniques a révélé que l’appartenance ethnique non blanche, l’asthme nécessitant un traitement et une taille plus grande augmentaient le risque de LCINS. Elle est plus fréquente chez les femmes et certains groupes ethniques.

Pourtant, les études ont à peine étudié les agents professionnels exacerbant le risque de LCINS chez les femmes. Néanmoins, le tabagisme passif, les particules dans l’air extérieur, les niveaux de fond élevés de radon et l’exposition à l’amiante, à la poussière de silice, à l’arsenic, aux fumées de soudage, aux gaz d’échappement des moteurs diesel et à divers métaux sont cancérigènes pour l’homme.

Plus important encore, des études ont établi des liens entre le cancer du poumon et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la tuberculose antérieure, la bronchectasie, l’asthme et la fibrose pulmonaire idiopathique.

Ainsi, il est nécessaire de comprendre la contribution potentielle de la sensibilité germinale dans la population britannique, en particulier pour les polymorphismes mononucléotidiques hérités associés à la mutation T970M du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui confère une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase spécifiques à l’EGFR, comme indiqué pour les cohortes américaines et asiatiques.

Biologie de la maladie

La plupart des études multi-omiques à grande échelle sur le cancer du poumon se sont concentrées sur les signatures mutationnelles associées au tabagisme du cancer du poumon, en particulier l’adénocarcinome, le sous-type pathologique dominant ; cependant, les signatures LCINS sont distinctes du cancer du poumon chez les fumeurs (LCIES).

L’inclusion de biomarqueurs génétiques moléculaires appropriés au LCINS dans le dépistage pourrait aider à identifier les personnes à risque plus élevé.

Dans une étude à Taïwan, ils ont découvert que le LCINS était associé à une signature des polypeptides catalytiques enzymatiques d’édition de l’ARNm de l’apolipoprotéine B (APOBEC) chez les jeunes femmes, mais comprenait des hydrocarbures polycycliques nitrés chez les femmes plus âgées atteintes de cancers du poumon de stade I.

Les points chauds mutationnels les plus courants dans les LCINS sont les mutations de l’EGFR ; d’autres incluent les translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et de l’oncogène c-ros 1 (ROS1). Ainsi, le séquençage ciblé des biopsies en LCINS pourrait guider l’approche thérapeutique.

Plus que des déclencheurs environnementaux, l’ascendance a déclenché des profils mutationnels somatiques, impactant l’interprétation de la charge mutationnelle tumorale et l’efficacité des immunothérapies.

Combler cet écart concernant la démographie et le profil somatique des LCINS au Royaume-Uni aidera à prévenir les inégalités de santé en plein essor.

ASFC

Les médecins proposent une chirurgie et une radiothérapie palliative aux personnes présentant une maladie à un stade précoce. Combler le manque de connaissances sur la mutation et le statut des biomarqueurs pourrait guider le traitement systémique adjuvant pour la population LCINS.

Cependant, il existe un besoin évident de nouveaux traitements pour les LCINS ainsi qu’une meilleure compréhension du séquençage de ceux actuellement disponibles pour retarder le développement de la résistance tumorale.

conclusion

Une stigmatisation reste associée au cancer du poumon en raison de son lien avec le tabagisme. Ainsi, l’évaluation des facteurs de risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs est encore plus cruciale. Un diagnostic précoce pourrait également améliorer les taux de survie chez les patients LCINS.

Une meilleure compréhension des besoins spécifiques, des expériences et de la qualité de vie liée à la santé des personnes n’ayant jamais fumé atteintes d’un cancer du poumon pourrait aider à développer des interventions psychosociales ciblées.

Voici les principales recommandations de la stratégie de recherche répondant aux besoins non satisfaits des patients LCINS.

1. D’abord et avant tout, il s’agit de sensibiliser la population générale et les cliniciens de soins primaires au LCINS.
2. Établir un registre britannique des patients LCINS en tirant parti de l’infrastructure existante du National Health Service (NHS). Une cohorte prospective de patients LCINS pourrait remédier au manque de données publiées à grande échelle concernant les populations LCINS du Royaume-Uni et fournir des données démographiques détaillées, des antécédents médicaux et des facteurs de risque. À l’avenir, cela pourrait aider à établir les risques et les comorbidités environnementaux et professionnels individuels associés aux LCINS pour les populations hétérogènes touchées par les LCINS, y compris les groupes sous-représentés.
3. Les données cliniques pour évaluer les risques germinaux et environnementaux dans la population du LCINS identifient les groupes à haut risque à prioriser pour le dépistage. En d’autres termes, il est nécessaire de disposer d’une ressource pour caractériser la biologie des maladies afin de développer de meilleurs outils de prédiction des risques et de nouvelles thérapies.
4. Enfin, il est nécessaire de mener davantage d’essais cliniques pour identifier les moyens de gérer le cancer du poumon avancé chez les non-fumeurs. L’accent devrait être mis sur l’accompagnement des patients et l’intégration des modalités thérapeutiques actuellement disponibles.