Les dégâts de la « chimio », à l’origine des rechutes du cancer du sein

Les progrès dans le traitement du cancer, y compris la chimiothérapie, ont considérablement réduit la mortalité due à de nombreux types de tumeurs, notamment le cancer du sein. Cependant, jusqu’à 23 % des patients atteints de ce type de cancer présentent un rechute au cours des cinq premières années. Le traitement vise à tuer toutes les cellules cancéreuses, mais souvent certaines cellules entrent dans un état de dormance, dans lequel elles cessent de se diviser et de répondre aux agents de chimiothérapie. La récidive se produit lorsque les cellules dormantes se réveillent et recommencent à se diviser.

Certaines études ont indiqué que la chimiothérapie elle-même peut favoriser la sortie de la torpeur, mais le mécanisme de cet effet n’est pas clair. Pour clarifier cela, les auteurs ont travaillé avec un modèle cellulaire et un modèle murin de cancer du sein. Il est important de noter que le modèle cellulaire contenait à la fois des cellules cancéreuses et des cellules stromales non cancéreuses, des cellules du tissu conjonctif présentes dans le sein et d’autres tissus.

Ils ont administré le docétaxel, un médicament chimiothérapeutique, à des concentrations physiologiquement pertinentes et ont découvert que même à de très faibles doses, les cellules stromales étaient endommagées alors que les cellules cancéreuses ne l’étaient pas, et que le traitement induisait une réentrée du cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses.

Les auteurs ont montré que le moteur de ce réveil des cellules dormantes était la libération de deux molécules clés de signalisation cellulaire, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l’interleukine-6 ​​(IL-6) par les cellules stromales blessées, qui agissaient sur cellules dormantes pour favoriser leur croissance, tant in vitro qu’in vivo. Cela a donné à l’équipe des cibles anticancéreuses potentielles, et ils ont montré que les anticorps qui neutralisaient le G-CSF ou l’IL-6, ou un médicament qui bloquait le médiateur de ces signaux dans les cellules cancéreuses, inhibaient le réveil de la dormance dû au traitement. .

Ces résultats ont plusieurs implications importantes, selon les chercheurs. Tout d’abord, ils soulignent importance des cellules environnantes, et pas seulement les cellules cancéreuses elles-mêmes, pour déterminer la réponse à la chimiothérapie. Deuxièmement, ils fournissent une base mécanistique possible pour l’observation selon laquelle des taux sériques élevés d’IL-6 sont associés à une récidive précoce chez les patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie, renforçant potentiellement l’utilité de ce biomarqueur dans la planification du traitement. Troisièmement, ils fournissent de nouveaux objectifs pour prévenir les rechutes.

Les docteurs Ganesan et Sukhatme, co-auteurs de l’étude, estiment que leur article “met en évidence un effet nocif de la chimiothérapie anticancéreuse : la libération d’IL-6 et de G-CSF stromaux par la chimiothérapie au taxane a réveillé les cellules cancéreuses du sein”. , un mécanisme postulé de rechute tumorale. “Le blocage transitoire de la signalisation des cytokines pendant l’administration de chimiothérapie peut prévenir la récidive tumorale.”

Cependant, le Dr Joan Albanell, chef du département d’oncologie médicale de l’hôpital del Mar de Barcelone, précise, dans des déclarations à SMC Espagne, que « la méthodologie est appropriée, mais limitée à des modèles précliniques donc sa traduction à la clinique est à déterminer«. «Cette étude s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles la chimiothérapie peut endommager les cellules non tumorales qui font partie des cancers et démontre notamment qu’il peut réactiver la croissance des cellules tumorales dormantes. Il décrit surtout les mécanismes provoquant la réémergence de cette tumeur dans le cancer du sein, qui peuvent être neutralisés pharmacologiquement à un niveau expérimental. Sa traduction clinique reste encore un point d’interrogation”, prévient l’expert.