Les biomarqueurs protéiques aident à prédire l’auto-immunité des îlots

Les scientifiques ont franchi une étape importante en prédisant qui développera le diabète de type 1 des mois avant l’apparition des symptômes.

Dans un article publié en ligne le 29 juin dans Cellule Rapports Médecinedes chercheurs du Pacific Northwest National Laboratory du Department of Energy et leurs collègues identifient un ensemble de protéines altérées qui prédisent une condition connue sous le nom d’auto-immunité des îlots, un précurseur pour tous ceux qui finiront par développer un diabète de type 1.

Les scientifiques avertissent que les travaux marquent le début, et non la fin, d’une recherche d’un moyen de prédire qui développera la maladie. Plus de travail doit être fait pour vérifier les résultats et tester si les résultats s’appliquent à tout le monde, pas seulement aux enfants qui participaient à l’étude et qui étaient génétiquement prédisposés à développer la maladie.

Un biomarqueur qui détecte l’auto-immunité imminente aiderait les médecins à surveiller l’état d’un patient, peut-être pour détecter une détérioration de la santé et pour accélérer les soins médicaux avant même l’apparition des symptômes.

Les résultats sont l’aboutissement d’une étude de neuf ans dirigée par le scientifique du PNNL, Thomas Metz, qui a examiné des centaines de protéines dans plus de 8 000 échantillons de sang de près de 1 000 enfants sur six sites d’étude en Amérique du Nord et en Europe.

TEDDY et des indices sur l’auto-immunité des îlots

Les enfants ont participé à une étude parapluie plus vaste connue sous le nom de TEDDY – Les déterminants environnementaux du diabète chez les jeunes. TEDDY comprend des enfants qui, en raison de leur constitution génétique, sont plus susceptibles que les autres de développer un diabète de type 1. L’étude, qui approche de sa 20e année, cherche à comprendre pourquoi certains enfants développent la maladie alors que d’autres non.

Dans la dernière étude, les scientifiques du PNNL ont analysé des échantillons de plasma sanguin de près de 1 000 enfants depuis leur naissance jusqu’à l’âge de 6 ans. Les chercheurs ont identifié un ensemble de 83 protéines dont la combinaison de changements prédit quels enfants développeront soit une auto-immunité des îlots, soit un diabète de type 1. .

À l’heure actuelle, il n’y a aucun moyen de savoir si ou quand l’auto-immunité des îlots ou le diabète se produira chez les personnes génétiquement prédisposées. Les médecins savent que lorsqu’un patient développe au moins deux anticorps anti-îlots, il a une auto-immunité contre les îlots et développera un diabète, mais ils ne savent pas ce qui déclenche l’auto-immunité ou quand le diabète se manifestera.

“Ce qui est passionnant dans ce travail, c’est qu’il ouvre la porte à la détection de l’auto-immunité plus tôt que nous ne le pouvons actuellement”, a déclaré Metz. “Cela nous donne l’occasion d’en savoir plus sur les causes de l’activation du système immunitaire contre le corps. Cela pourrait nous aider à démêler et à comprendre les mécanismes en jeu dans le développement du diabète mieux que nous ne le faisons actuellement et à fournir des cibles potentielles d’intervention.

Les résultats sont le résultat de dizaines de milliers d’heures de travail par des scientifiques et des collègues du PNNL du monde entier. Au PNNL, les scientifiques ont passé plus de 16 000 heures à analyser les échantillons à travers des instruments connus sous le nom de spectromètres de masse pour vérifier les niveaux de centaines de protéines dans chacun des quelque 8 000 échantillons de sang. Ensuite, il a fallu d’innombrables heures pour planifier l’étude, recruter des participants, surveiller leur santé et analyser les données.

L’analyste de données du PNNL, Lisa Bramer, a créé un algorithme d’apprentissage automatique qui a analysé la grande quantité de données – des informations sur des centaines de protéines de près de 1 000 enfants, avec plusieurs échantillons de sang de chacun prélevés de leur naissance jusqu’à l’âge de 6 ans.

Les scientifiques ont mené l’étude en deux phases. Dans la phase de découverte, l’équipe a étudié 2 252 échantillons de sang de 184 enfants. Là, l’équipe a identifié 376 protéines qui ont été altérées chez des patients qui ont développé plus tard une auto-immunité des îlots ou un diabète de type 1. Ensuite, l’équipe a réalisé une étude de validation plus approfondie, en examinant 6 426 échantillons de sang de 990 enfants.

Surveillance du diabète

Les 83 protéines sanguines identifiées par l’équipe dans l’étude de validation sont essentielles à plusieurs processus importants de l’organisme, notamment la présentation des antigènes, le complément et la coagulation sanguine, la signalisation inflammatoire et le métabolisme. La liste des protéines correspond bien aux protéines dont l’équipe sait qu’elles sont actives dans le pancréas des patients diabétiques. L’équipe a précédemment identifié ces protéines dans le cadre de travaux menés par le biais du Human Islet Research Network.

L’équipe du PNNL espère poursuivre l’étude en analysant des échantillons de sang supplémentaires qui ont déjà été prélevés sur les mêmes enfants lorsqu’ils étaient plus âgés. Ces échantillons de sang ont été collectés via TEDDY jusqu’à ce que les enfants aient 15 ans.

« À ce stade, nous essayons de comprendre comment nous pourrions prédire le diabète. En fin de compte, l’objectif est d’empêcher la mort des cellules critiques productrices d’insuline et de prévenir complètement le diabète », a déclaré Ernesto Nakayasu, le premier auteur.

Dans d’autres études liées au diabète et à l’inflammation, les scientifiques du PNNL étudient exactement comment les cellules productrices d’insuline de notre corps deviennent vulnérables à une attaque auto-immune – comment les cellules productrices d’insuline du pancréas sont ciblées et tuées par le corps. Les chercheurs étudient également comment les acides gras oméga-3 peuvent protéger ces cellules.

Référence: Nakayasu ES, Bramer LM, Ansong C, et al. Les biomarqueurs des protéines plasmatiques prédisent le développement d’auto-anticorps persistants et de diabète de type 1 6 mois avant le début de l’auto-immunité. Rep. cellule méd.. Publié en ligne juin 2023:101093. est ce que je: 10.1016/j.xcrm.2023.101093

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