Une étude s’étalant sur 20 ans aide à déterminer le moment où les changements de biomarqueurs se produisent entre la cognition normale et un diagnostic de maladie sporadique. La maladie d’Alzheimer (AD), quelque chose qui n’a pas encore été étudié de manière approfondie dans les études longitudinales.
En analysant le liquide céphalorachidien (LCR), ainsi que des évaluations d’imagerie cognitive et cérébrale réalisées toutes les quelques années pendant deux décennies, les chercheurs ont pu tracer l’évolution des niveaux de bêta-amyloïde 42 (Aβ42), de tau phosphorylé 181 (p- tau181) et la chaîne légère des neurofilaments (NfL) chez les adultes atteints de MA et marquent le moment où ces niveaux ont commencé à s’écarter de ceux des adultes sans MA.
Les niveaux de (Aβ42) dans le LCR et le rapport entre Aβ42 et Aβ40 chez les personnes ayant développé une MA divergeaient de ceux de leurs pairs qui restaient cognitivement normaux à 18 ans et 14 ans, respectivement, avant l’apparition des signes cliniques de la maladie.
Le niveau de p-tau181 dans le LCR a augmenté 11 ans avant le début de la maladie, et les niveaux de NfL, une mesure de la neurodégénérescence, ont augmenté 9 ans avant le diagnostic.
Ces changements ont été suivis quelques années plus tard par une atrophie hippocampique et un déclin cognitif.
Les résultats montrent également « un changement apparemment accéléré des concentrations de biomarqueurs du LCR suivi d’un ralentissement de ce changement jusqu’au moment du diagnostic », rapportent les auteurs, dirigés par Jianping Jia, MD, PhD, du Centre d’innovation pour les troubles neurologiques, Hôpital Xuanwu, Université médicale de la capitale, Pékin, Chine.
L’étude a été publié en ligne le 21 février 2024, à Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Évolution temporelle des changements de biomarqueurs
Jia et ses collègues ont mené une étude cas-témoins imbriquée dans le cadre de la China Cognition and Aging Study (COAST). Ils ont comparé 648 adultes ayant développé la MA à 648 adultes restés normaux sur le plan cognitif. Des évaluations du LCR, des fonctions cognitives et de l’imagerie cérébrale ont été réalisées tous les 2 à 3 ans pendant une période médiane d’environ 20 ans.
Au sein des deux groupes, les hommes étaient légèrement plus nombreux que les femmes. Au départ, les niveaux de biomarqueurs du LCR, les scores cognitifs et les volumes de l’hippocampe étaient similaires dans les deux groupes. Les adultes ayant développé une MA étaient plus susceptibles que leurs témoins appariés d’être porteurs de l’allèle APOE ε4 (37 % contre 20 %).
En termes de CSF Aβ42, le niveau de ce biomarqueur chez ceux qui ont développé la MA divergeait du niveau chez les témoins environ 18 ans avant le diagnostic clinique. À ce moment-là, le niveau était inférieur d’une moyenne de 59,13 pg/mL dans le groupe AD.
Une différence dans le rapport entre les deux groupes du LCR Aβ42 et Aβ40 est apparue environ 14 ans avant le diagnostic de MA (différence des valeurs moyennes, -0,01 pg/mL).
Les différences entre les deux groupes dans les concentrations de p-tau181 dans le LCR et de tau total étaient apparentes environ 11 et 10 ans avant le diagnostic, respectivement. À ces moments-là, les différences moyennes entre les concentrations de p-tau181 et de tau total étaient respectivement de 7,10 pg/mL et 87,10 pg/mL.
En termes de NfL, une différence entre les groupes a été observée 9 ans avant le diagnostic, avec une trajectoire s’écartant progressivement des concentrations observées dans les groupes cognitivement normaux à ce moment-là, jusqu’à une différence moyenne finale de NfL de 228,29 pg/mL.
Le volume hippocampique bilatéral diminuait avec l’âge dans les deux groupes. Cependant, la diminution a commencé à différer entre les deux groupes 8 ans avant le diagnostic de MA, moment auquel le volume était inférieur de 358,94 mm3 dans le groupe MA par rapport au groupe témoin.
Les scores moyens de l’évaluation clinique de la démence – somme des cases (CDR-SB) dans le groupe AD ont commencé à s’aggraver par rapport au groupe témoin environ 6 ans avant le diagnostic.
À mesure que la maladie d’Alzheimer progressait, les changements dans les biomarqueurs du LCR augmentaient avant d’atteindre un plateau.
Contribution importante
Dans un éditorial liéRichard Mayeux, MD, Département de neurologie, Université Columbia, New York, a déclaré que l’importance de ce travail « ne peut être surestimée. La connaissance du timing de ces événements physiologiques est essentielle pour fournir aux cliniciens des points de départ utiles pour la prévention et les stratégies thérapeutiques. “
Mayeux a déclaré que cette étude longitudinale « remarquable » s’étalant sur deux décennies « confirme non seulement les hypothèses des chercheurs précédents, mais étend et valide la séquence de changements » dans la MA sporadique.
Mayeux a reconnu que l’on pourrait considérer les résultats de cette étude comme limités en raison de l’inclusion de seuls individus d’ascendance chinoise Han.
Cependant, des études longitudinales sur les biomarqueurs plasmatiques chez des individus d’ascendance asiatique, européenne, africaine et hispanique ont montré des tendances similaires dans les changements de biomarqueurs précédant l’apparition de la MA, a-t-il noté.
“La variation ethnique de ces biomarqueurs est connue, mais ce fait ne diminue en rien l’effet des résultats rapportés. Cela souligne simplement que des études similaires doivent se poursuivre et inclure d’autres groupes”, a conclu Mayeux.
L’étude n’avait aucun financement commercial. Les informations destinées aux auteurs et aux éditorialistes sont disponibles sur NEJM.org.
2024-03-01 11:15:51
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