2023-04-18 17:08:20
Une équipe de scientifiques sud-coréens dirigée par Justin Lee du Centre de Cognition et Sociabilité de l’Institut des Sciences de Base, a fait une nouvelle découverte qui pourrait révolutionner à la fois le diagnostic et le traitement de la maladie d’Alzheimer. Le groupe a identifié un mécanisme par lequel les astrocytes du cerveau absorbent des niveaux élevés d’acétates, ce qui en fait des astrocytes dangereusement réactifs. Ils ont alors développé une nouvelle technique d’imagerie qui tire parti de ce mécanisme pour absorber directement les interactions entre les astrocytes et les neurones.
La maladie d’Alzheimer, l’une des principales causes de démence, est connue pour être associée à une neuroinflammation du cerveau. Bien que les neurosciences traditionnelles aient longtemps cru que la cause était plaques bêta-amyloïdesles traitements dirigés contre ces plaques ont eu peu de succès pour traiter ou ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.
Justin Lee a été un partisan d’une nouvelle théorie selon laquelle les astrocytes réactifs sont les véritables coupables de la maladie d’Alzheimer. L’astrogliose réactive, caractéristique de la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer, précède souvent la dégénérescence neuronale ou la mort.
L’équipe de Lee avait déjà vu que les astrocytes réactifs et l’enzyme monoamine oxydase B (MAO-B) de ces cellules pouvaient être utilisés comme cibles thérapeutiques pour la maladie d’Alzheimer. Récemment, ils ont également confirmé l’existence d’un cycle de l’urée dans les astrocytes et démontré que le cycle de l’urée activé favorise la démence. Cependant, malgré l’importance clinique des astrocytes réactifs, ils doivent encore être développés. sondes de neuroimagerie cérébrale qui permettent d’observer et de diagnostiquer ces cellules au niveau clinique.
Dans cette dernière recherche, l’équipe a utilisé l’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) avec des sondes radioactives d’acétate et de glucose (11C-acétate et 18F-FDG) pour visualiser les modifications du métabolisme neuronal chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
“Cette étude a une valeur académique et clinique importante en visualiser directement les astrocytes réactifsqui ont récemment été mis en évidence comme la principale cause de la maladie d’Alzheimer », explique Nam Min-Ho, l’un des premiers auteurs de cet article.
Nous avons constaté que l’acétate joue un rôle important dans la promotion des réponses inflammatoires astrocytaires.
De plus, ils ont montré que l’acétate, composant principal du vinaigre, est responsable de la promotion de l’astrogliose réactive, qui induit la production de putrescine et de GABA et conduit à la démence.
Tout d’abord, les chercheurs ont démontré que l’excès d’acétate est absorbé par les astrocytes réactifs via un transporteur de monocarboxylate élevé (MCT1) dans des modèles de rongeurs d’astrogliose réactive et de maladie d’Alzheimer. Une absorption élevée d’acétate s’est avérée être associée à l’astrogliose réactive et potentialise la synthèse aberrante de GABA astrocytaire lorsque la bêta-amyloïde, une protéine toxique bien connue dans la maladie d’Alzheimer, est présente.
« Les astrocytes réactifs ont montré des anomalies métaboliques qui absorbent l’acétate en excès par rapport à l’état normal. Nous avons découvert que l’acétate joue un rôle important dans la promotion des réponses inflammatoires astrocytaires », explique le chercheur Yun Mijin.
En utilisant cette nouvelle stratégie d’imagerie, le groupe a découvert que des altérations du métabolisme de l’acétate et du glucose étaient systématiquement observées dans le modèle murin de la maladie d’Alzheimer et chez les patients humains atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils ont pu confirmer qu’il existe une forte corrélation entre la fonction cognitive du patient et les signaux TEP au 11C-acétate et au 18F-FDG.
Ces résultats suggèrent que l’acétate, auparavant considéré comme une source d’énergie spécifique de astrocytespeuvent faciliter l’astrogliose réactive et contribuer à la suppression du métabolisme neuronal.
Jusqu’à présent, la bêta-amyloïde (Aβ) était soupçonnée d’être la principale cause de la maladie d’Alzheimer et a donc été au centre de la plupart des recherches sur la démence. Malheureusement, l’imagerie TEP ciblant Aβ a eu des limites dans le diagnostic des patients, et les médicaments visant à l’éliminer en tant que cible pour le traitement de la maladie d’Alzheimer ont tous échoué jusqu’à présent. Cependant, cette étude offre une nouvelle possibilité d’utiliser les images TEP au 11C-acétate et au 18F-FDG pour le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer.
Justin LEE espère que ses travaux pourront servir à identifier « une nouvelle cible thérapeutique pour la MA ».
#Les #astrocytes #sont #les #vrais #coupables #maladie #dAlzheimer
1681858416
