Les scientifiques ont découvert qu’une nouvelle méthode pour guérir le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) en transplantant des cellules souches résistantes au VIH extraites du sang du cordon ombilical a été couronnée de succès.
Selon une nouvelle évaluation par les pairs étude qui a été publié dans Cellule revue du jeudi, ce processus a été utilisé pour traiter avec succès une femme métisse d’âge moyen atteinte de leucémie et du VIH. L’utilisation de cellules souches provenant de sang de cordon ombilical plutôt que de donneurs augmente le potentiel de guérison de la maladie grâce à des greffes de cellules souches chez des personnes de toutes origines raciales.
“L’épidémie de VIH est racialement diversifiée, et il est extrêmement rare que des personnes de couleur ou de race diverse trouvent un donneur adulte suffisamment apparié et non apparenté.”
Yvonne Bryson, UCLA
“L’épidémie de VIH est racialement diversifiée, et il est extrêmement rare que des personnes de couleur ou de race diverse trouvent un donneur adulte suffisamment apparié et non apparenté”, a déclaré Yvonne Bryson de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA), qui a codirigé le étude avec Deborah Persaud, pédiatre et experte en maladies infectieuses à la Johns Hopkins University School of Medicine. “L’utilisation de cellules de sang de cordon élargit les possibilités pour les personnes d’ascendance diverse qui vivent avec le VIH et qui ont besoin d’une greffe pour d’autres maladies afin d’obtenir des remèdes.”
Près de 38 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH. Bien que les traitements antiviraux soient efficaces, ils doivent être pris toute la vie du patient. Plusieurs personnes ont été guéries du VIH depuis 2009. Elles ont toutes reçu des greffes de cellules souches pour des traitements contre le cancer et les cellules du donneur provenaient d’adultes compatibles avec deux copies de la mutation CCR5-delta32, qui offre une résistance au VIH en empêchant le virus d’entrer et d’infecter cellules.
Seulement environ 1% des Blancs ont deux copies identiques de la mutation CCR5-delta32 et d’autres populations sont encore moins susceptibles d’en avoir. Il est donc difficile de transplanter des cellules avec la mutation bénéfique chez des patients de couleur, car les greffes de cellules souches nécessitent généralement une forte correspondance entre le donneur et le receveur.
Pour cette raison, les scientifiques ont transplanté des cellules souches portant CCR5-delta32 à partir de sang de cordon ombilical en banque pour tenter de guérir à la fois le cancer de la patiente et son VIH.
La greffe a été réalisée en 2017 à Weill Cornell Medicine par une équipe de spécialistes dirigée par les Drs. Jingmei Hsu et Koen van Besien.
L’affaire faisait partie du réseau IMPAACT (International Maternal Adolescent AIDS Clinical Trials), parrainé par les National Institutes of Health, et a été co-approuvé par le Adult AIDS Clinical Trials Network (ACTG).
Les cellules sanguines du sang du cordon ombilical ont été infusées avec des cellules souches d’un parent du patient afin d’augmenter les chances de succès de la procédure.
“Les cellules CBU greffées du participant à partir de 107 semaines après la greffe ont été testées avec les deux clones de réservoir latent cultivés à partir de cellules T CD4 + au repos immédiatement avant la greffe d’haplo-cordon, ainsi que des souches de laboratoire HIV-1BAL (tropique CCR5) et HIV-1NL43 (CXCR4-tropique) dans un test d’infectiosité virale », ont écrit les chercheurs.
“Avec le sang de cordon, vous n’avez peut-être pas autant de cellules, et il leur faut un peu plus de temps pour peupler le corps après avoir été perfusées”, a déclaré Bryson. “L’utilisation d’un mélange de cellules souches d’un parent apparié du patient et de cellules de sang de cordon donne un coup de pouce aux cellules du sang de cordon.”
“Le sang périphérique a été prélevé avant et après la greffe – au début de l’étude, au jour 100 (semaine 15), aux semaines 27, 55 et environ tous les six mois par la suite (semaines 88, 107, 128 et 147) pour le profilage immunitaire et les marqueurs quantitatifs de Persistance du VIH-1 », ont écrit les scientifiques. “Nous avons prélevé des échantillons de moelle osseuse aux semaines 15, 27 et 107 après la greffe pour surveiller l’état de la LAM. Nous avons également analysé les cellules de moelle osseuse restantes pour les concentrations d’ADN du VIH-1. La quantification de la taille du réservoir latent de VIH-1 était prévue avant la greffe et en série (semaines 15, 26 et 52) puis tous les six mois après la greffe. Cependant, nous n’avons prélevé des échantillons de sang que pour le réservoir de VIH-1 compétent pour la réplication latente avant la greffe, à la semaine 55 après la greffe, et à nouveau aux semaines 2, 26 et 52 après l’ATI.
Après l’intervention, le VIH et la leucémie du patient sont tous deux entrés en rémission qui a duré plus de quatre ans. Trente-sept mois après la greffe, elle n’avait plus besoin de continuer à prendre des médicaments antiviraux. Elle est maintenant séronégative depuis plus de 30 mois depuis qu’elle a cessé de prendre le médicament.
« Les greffes de cellules souches avec des cellules CCR5-delta32/32 offrent un traitement deux pour un pour les personnes vivant avec le VIH et les cancers du sang », déclare Persaud. Cependant, en raison du caractère invasif de la procédure, les greffes de cellules souches (avec et sans la mutation) ne sont envisagées que pour les personnes qui ont besoin d’une greffe pour d’autres raisons, et non pour guérir le VIH de manière isolée ; avant qu’un patient puisse subir une greffe de cellules souches, il doit subir une chimiothérapie ou une radiothérapie pour détruire son système immunitaire existant.
“Cette étude souligne le rôle vraiment important d’avoir des cellules CCR5-delta32/32 dans le cadre des greffes de cellules souches pour les patients atteints du VIH, car tous les remèdes réussis jusqu’à présent l’ont été avec cette population de cellules mutées, et les études qui ont transplanté de nouvelles cellules souches les cellules sans cette mutation n’ont pas réussi à guérir le VIH », explique Persaud. “Si vous allez effectuer une greffe comme traitement du cancer pour une personne vivant avec le VIH, votre priorité devrait être de rechercher des cellules qui sont CCR5-delta32/32, car vous pouvez alors potentiellement obtenir une rémission pour leur cancer et leur VIH.”
Les chercheurs soulignent l’importance d’augmenter les dépistages CCR5-delta32
Les scientifiques ont déclaré que davantage d’efforts devaient être consacrés au dépistage des donneurs de cellules souches et des dons pour la mutation CCR5-delta32.
« Avec notre protocole, nous avons identifié 300 unités de sang de cordon avec cette mutation afin que si quelqu’un avec le VIH avait besoin d’une greffe demain, elles seraient disponibles, mais il faut faire quelque chose. [on] une base continue pour rechercher ces mutations, et le soutien des communautés et des gouvernements sera nécessaire », a déclaré Bryson.
