Dans une interview avec Targeted Oncology, Marlise Luskin, MD, MSCE, a discuté des défis du traitement des patients adultes et âgés atteints de leucémie aiguë lymphoblastique et de la direction que prend la nouvelle recherche dans le domaine.
Avec un besoin de nouveaux schémas thérapeutiques dans le domaine de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), il a été difficile pour les experts de traiter les patients, en particulier les adultes et les personnes âgées.
Bien que la LAL soit un diagnostic observé chez les patients pédiatriques, adultes et âgés, des défis uniques sont présents lors du traitement des patients âgés. Pour expliquer le problème, Marlise Luskin, MD, MSCE, a expliqué le besoin de nouvelles thérapies qui pourraient être mieux tolérées par les patients âgés atteints de LAL lors d’une présentation lors de la dixième réunion annuelle de la Society of Hematologic Oncology (SOHO).
Bien que les experts soient confrontés à des problèmes dans ce domaine, de nouvelles recherches évaluent différentes approches de traitement pour les patients atteints de LAL. Pour les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie (pH) positif, des essais évaluent l’utilisation d’agents tels que le ponatinib (Iclusig), le dasatinib (Spryce) et l’asciminib (Scemblix).
Dans l’espace à pH négatif, encore plus d’essais évaluent des combinaisons d’inotuzumab (Besponsa), de vénétoclax (Venclexta) et de blinatumomab (Blincyto).
« Les personnes âgées atteintes de LAL peuvent être traitées. Le traitement doit être individualisé car toutes les personnes âgées ne sont pas identiques. Il existe une vaste gamme de conditions physiques et de comorbidités. Les personnes âgées doivent être soigneusement évaluées pour comprendre leur état de performance, leurs comorbidités, leurs objectifs. Les patients peuvent se voir proposer un traitement efficace pour les amener en rémission et, dans de nombreux cas, leur offrir une rémission durable », a déclaré Luskin, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, dans une interview avec Targeted OncologyMT.
Dans l’interview, Luskin discute des défis du traitement des patients adultes et âgés atteints de LAL et de la direction que prennent les nouvelles recherches dans l’espace.
Pouvez-vous commencer par discuter de la session sur la leucémie aiguë lymphoblastique chez les personnes âgées ?
Luskine : J’ai eu la chance d’être invité à prendre la parole lors de la réunion annuelle de SOHO 2022 cette année sur le défi du traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les personnes âgées. La LAL est un diagnostic rare, mais on l’observe à la fois chez les enfants, les jeunes adultes et les personnes âgées. Le traitement des personnes âgées atteintes de cette maladie présente des défis uniques. Heureusement, il y a quelques développements et améliorations dans ce domaine.
Quels sont certains des défis rencontrés lors du traitement de patients adultes atteints de LAL ?
Les adultes plus âgés atteints de LAL, contrairement à leurs homologues plus jeunes, ont un double défi. La première est qu’ils ont une maladie qui est généralement à risque plus élevé ou plus résistante à la chimiothérapie, en raison des caractéristiques de leur maladie au moment du diagnostic. Ils sont plus susceptibles d’avoir des lésions génétiques à haut risque comme TP53, des anomalies chromosomiques à haut risque, et sont moins susceptibles d’avoir des anomalies chromosomiques favorables qui sont généralement plus chimiosensibles, car ils ont une maladie à haut risque qui ne répond généralement pas à notre agents de chimiothérapie conventionnels typiques.
D’un autre côté, les personnes âgées ne tolèrent pas les agents de chimiothérapie qui ont été si efficaces chez les jeunes adultes et ont guéri ces jeunes adultes et enfants, y compris les stéroïdes, la vincristine, les anthracyclines et l’asparaginase, qui sont particulièrement difficiles à administrer aux enfants encore plus âgés. , mais certainement chez les adultes et les personnes âgées.
Quelles options existent actuellement pour cette population de patients ?
Pour les personnes âgées, les traitements de la LAL sont historiquement limités. Ces mauvais résultats ont conduit de nombreuses personnes âgées à se voir proposer soit aucune thérapie, soit une thérapie minimale, et à se voir conseiller de poursuivre des soins palliatifs. Lorsque vous regardez les données du registre, il s’avère que jusqu’à récemment, de nombreuses personnes âgées ne sont même pas traitées. Notre présomption est que de nombreux patients après le diagnostic ne sont pas référés à des centres universitaires et ne se voient même pas proposer un traitement sur la base des faibles chiffres reflétés dans les essais historiques de chimiothérapie conventionnelle.
Mais le paysage des personnes âgées atteintes de LAL commence à changer. Les options de traitement dépendent d’une caractéristique majeure : la présence ou non du chromosome de Philadelphie. Les patients porteurs du chromosome Philadelphie peuvent être traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ou une chimiothérapie orale. Ces médicaments peuvent désormais amener efficacement les patients en rémission, combinés à des stéroïdes uniquement ou à une chimiothérapie minimale. Pour les patients qui n’ont pas ce chromosome de Philadelphie, il a été un peu plus difficile de les traiter efficacement. Nous avons maintenant des exemples de plusieurs essais qui ont été conçus pour introduire de nouveaux agents qui sont actuellement approuvés dans le cadre de la rechute, faisant avancer ces nouveaux agents, permettant de réduire la chimiothérapie toxique conventionnelle, améliorant ainsi les taux de réponse et rendant ce traitement initial plus tolérable. . Ces approches sont expérimentales. J’encourage toutes les personnes âgées à être référées pour des essais cliniques dans la mesure du possible.
Quelles sont les recherches en cours examinées dans cet espace ?
Il y a beaucoup d’intérêt dans cet espace. Nous commençons à voir un élan et il y a un certain nombre d’essais cliniques passionnants en cours dans le [United States] et dans le monde entier. Je serai ravi de voir que cette recherche mûrit au cours des prochaines années. Pour la LAL à chromosome Philadelphie positif, il existe des essais explorant différentes approches pour sélectionner l’inhibiteur de la tyrosine kinase avec une chimiothérapie orale. Ceci est pour les patients de tous âges, mais il est intéressant de voir comment nos patients plus âgés [will do].
Il y a un essai mené par moi-même, un essai multisite de phase 1 [NCT03595917], au Dana Farber Cancer Institute et dans d’autres institutions qui envisagent de combiner le dasatinib et l’asciminib, une autre double inhibition des ITK pour la LAL à pH positif. Dans l’espace à pH négatif, il existe un certain nombre d’essais combinant l’inotuzumab, le vénétoclax et le blinatumomab dans des programmes d’induction et de consolidation pour les personnes âgées atteintes de LAL.
Quels facteurs influenceraient en quelque sorte vos choix lors de l’individualisation du traitement des patients ?
En plus de l’âge du patient, de son âge physiologique, de son niveau d’activité, de sa fragilité, les facteurs que je prends en compte sont des évaluations formelles de la fragilité élaborées par des collègues en oncologie gériatrique et même évaluées par des gériatres lorsque cela est possible. Il existe d’autres façons d’évaluer cela en termes de compréhension de la vie quotidienne du patient. Ensuite, comprendre comment leurs autres problèmes médicaux affectent leur santé, leurs reins cardiaques pulmonaires, savoir quelles sont leurs autres comorbidités, puis sélectionner des traitements en fonction de leur condition physique, de leurs comorbidités, de l’objectif du patient, de son agressivité, de sa tolérance à le risque est, puis élaborer un plan de traitement avec le patient, sa famille et l’équipe de soins qui répond aux objectifs et aux besoins de chacun.
Quelles sont les principales choses à retenir que les experts devraient savoir lorsqu’ils traitent des patients âgés atteints de LAL ?
Les personnes âgées atteintes de LAL peuvent être traitées. Le traitement doit être individualisé car toutes les personnes âgées ne sont pas identiques. Il existe une vaste gamme de conditions physiques et de comorbidités. Les personnes âgées doivent être soigneusement évaluées pour comprendre leur état de performance, leurs comorbidités, leurs objectifs. Les patients peuvent se voir proposer un traitement efficace pour les mettre en rémission et, dans de nombreux cas, leur offrir une rémission durable. J’encourage tout ce qui est possible à offrir à ces patients une consultation dans un centre universitaire où il peut y avoir un essai clinique ou une expertise sur la façon d’ajuster les doses de chimiothérapie. Incorporer de nouveaux agents, idéalement dans le cadre d’un essai, mais la meilleure approche du domaine évolue rapidement. Nous voulons certainement offrir ces améliorations au plus grand nombre possible d’aînés.
