2024-03-05 05:44:26
David Lynch, MD, Ph.D.
Crédit : Hôpital pour enfants de Philadelphie
De nouvelles données de la phase contrôlée par placebo de l’essai mondial de phase 3 MOVE-FA (NCT04577352) évaluant la vatiquinone (PTC Therapeutics), un inhibiteur oral de première classe de la 15-lipoxygénase, chez des patients atteints d’ataxie de Friedreich (AF) ont montré le le traitement a démontré des bénéfices cliniquement pertinents sur plusieurs points finaux à 72 semaines.1
Dans l’analyse, les enquêteurs ont observé un –1,61 (P.= 0,144) changement de l’échelle d’évaluation de l’AF modifiée (mFARS) par rapport au placebo à 72 semaines dans la population en intention de traiter modifiée (ITT), qui comprenait 123 participants atteints d’AF. Les chercheurs ont signalé un bénéfice soutenu du traitement par la vatiquinone observé sur tous les critères d’évaluation, y compris les critères d’évaluation primaires, secondaires et exploratoires.
Principaux points à retenir en clinique
- La Vatiquinone a montré une tendance prometteuse dans l’amélioration de l’échelle d’évaluation FA modifiée sur 72 semaines, même si cela n’était pas statistiquement significatif.
- Des avantages significatifs ont toutefois été enregistrés dans la sous-échelle de stabilité verticale et dans l’échelle d’impact de fatigue modifiée.
- L’essai MOVE-FA, présenté lors de la conférence MDA 2024, a mis en évidence l’innocuité et la tolérabilité globale de la vatiquinone.
Présenté au Conférence clinique et scientifique 2024 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), organisé du 3 au 6 mars à Orlando, en Floride, par l’auteur principal David Lynch, MD, PhD, neurologue et directeur du programme d’ataxie de Friedreich à l’hôpital pour enfants de Philadelphie, et ses collègues, l’essai a inclus des patients 143 âgés d’au moins 7 ans. , avec un score mFARS compris entre 20 et 70 et la capacité de se déplacer d’au moins 10 pieds en 1 minute avec ou sans assistance. Le critère d’évaluation principal de la présente analyse était la variation corrigée par placebo du mFARS par rapport à la valeur initiale à 72 semaines. La population en intention de traiter (ITT) avait un âge moyen de 18,7 ans et la population d’analyse principale – la population ITTm – comprenait des participants âgés de 7 à 21 ans (moyenne 14,6).
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Les enquêteurs ont observé un bénéfice nominalement significatif enregistré dans la sous-échelle de stabilité verticale (USS), une mesure pertinente de la progression de la maladie chez les jeunes patients ambulatoires atteints d’AF, de mFARS, avec une variation de –1,26 (P. = 0,021). De plus, les chercheurs ont observé un bénéfice nominalement significatif sur l’échelle d’impact de fatigue modifiée, avec une variation de –5,05 (P. = 0,025). Dans l’ensemble, les auteurs ont noté que le traitement était sûr et bien toléré par les participants, sans aucune différence dans les événements indésirables liés au traitement observés entre les groupes de traitement et placebo.
Dans une analyse supplémentaire de MOVE-FA présentée au MDA 2024 par Lynch et ses collègues, les résultats ont montré que le traitement à la vatiquinone avait un effet thérapeutique cliniquement significatif et statistiquement significatif sur la progression de l’USS, ce qui constitue un objectif clé du traitement chez les patients AF ambulatoires. Parmi les 4 sous-échelles de mFARS, l’USS était la seule à afficher une progression entre le début de l’étude et la semaine 72 dans la population placebo. Cette découverte est cohérente avec les données d’histoire naturelle qui montrent que la progression de la maladie chez les patients pédiatriques et adolescents ambulatoires est principalement due au déclin des fonctions évaluées dans l’USS.2
Au total, un bénéfice significatif a été enregistré dans l’USS, avec une variation de –1,26 dans la population ITTm (P. = 0,021) et le traitement à la vatiquinone a retardé la perte des jalons fonctionnels représentés par les éléments individuels de l’USS, en particulier les éléments E2B (pieds écartés, yeux fermés) et E3A (pieds joints, yeux ouverts). Les résultats ont notamment montré qu’une comparaison du taux de progression de la maladie sous USS prédisait une réduction de 42 % de la progression de la maladie par an chez les personnes traitées par vatiquinone.
Avant ces données MOVE-FA, la vatiquinone avait déjà démontré un effet statistiquement significatif sur la gravité de la maladie dans un essai de phase 2 (NCT01962363). L’étude à petite échelle, portant sur 4 personnes atteintes d’AF, a montré qu’après 6 mois de traitement, le score FARS total s’est amélioré en moyenne de 9 %. Bien que toutes les sous-échelles se soient améliorées, les sous-échelles de coordination bulbaire et des membres supérieurs ont été les plus améliorées, de 80 % et 53 %, respectivement. Les améliorations moyennes ont persisté 18 mois après le départ, bien que ces résultats aient été atténués.3
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LES RÉFÉRENCES
1. Lynch D, Duquette A, França MC et al. Sécurité et efficacité du traitement par la vatiquinone chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich de MOVE-FA : un essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo. Présenté à : Conférence clinique et scientifique MDA 2024 ; du 3 au 6 mars ; Affiche S79.
2. Lynch D, Duquette A, França MC et al. Sous-échelle d’amélioration de la stabilité verticale de mFARS avec le traitement à la vatiquinone dans MOVE-FA : un essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo. Présenté à : Conférence clinique et scientifique MDA 2024 ; du 3 au 6 mars ; Affiche S80.
3. Sullivan K, Freeman M, Shaw J et al. EPI-743 pour les patients atteints d’ataxie de Friedreich présentant des mutations ponctuelles. Neurologie. 2016 ; 86 (16 supplément).
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