Le traitement à la metformine présente des avantages dans le diabète gestationnel

HAMBOURG, Allemagne — Lancement metformine traitement à diabète gestationnel Le diagnostic était associé à un meilleur contrôle glycémique et à une réduction du gain de poids gestationnel, selon les résultats d’un essai randomisé contrôlé par placebo.

Dans l’ensemble, le principal résultat de l’essai, un composite de insuline l’initiation ou une glycémie à jeun ≥ 5,1 mmol/L (92 mg/dL) aux semaines de gestation 32 ou 38, ne différait pas entre les femmes atteintes de diabète gestationnel assignées au hasard au placebo ou à la metformine. Cependant, les femmes prenant de la metformine étaient significativement moins susceptibles d’avoir besoin d’insuline et avaient une glycémie à jeun significativement plus faible aux semaines 32 et 38.

“Avec un résultat composite, il est plus difficile de trouver un résultat positif… Ainsi, même si le résultat composite principal n’était pas positif, les composants du résultat principal qui sont cliniquement significatifs étaient positifs”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Fidelma Dunne, PhD, professeur et endocrinien. consultant à l’Université de Galway, en Irlande, a déclaré Actualités médicales Medscape.

Il n’y avait aucune différence dans les morbidités maternelles ou néonatales, mais il y avait une augmentation non significative de l’âge gestationnel (SGA), un résultat qui a été observé dans certaines études antérieures sur l’utilisation de la metformine dans le diabète gestationnel, mais pas dans toutes.

Dunne a présenté les résultats le 3 octobre lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD), qui ont été publié simultanément dans JAMA.

Les recommandations actuelles du National Institute for Health and Care Excellence du Royaume-Uni indiquent que la metformine est un traitement de première intention approprié pour le diabète gestationnel. Cependant, ni l’American Diabetes Association ni la Society of Maternal-Fetal Medicine ne le font, en particulier pour les grossesses avec hypertension ou prééclampsie ou chez celles qui présentent un risque de retard de croissance intra-utérin.

“Le diabète gestationnel atteint désormais des proportions épidémiques. Et bien sûr, la grande majorité de ces femmes vivent dans des pays à revenu faible ou intermédiaire où l’insuline n’est peut-être pas disponible, ou où le stockage ne permet pas de l’utiliser efficacement. Si vous avez un médicament qui, chez la majorité des femmes, est sûr et efficace, il peut en fait aider beaucoup de femmes [those regions]”, a déclaré Dunne.

De plus, a-t-elle souligné, « les femmes atteintes de diabète gestationnel testent leur glycémie en se piquant les doigts quatre à sept fois par jour et nous leur demandons de prendre de l’insuline une à quatre fois par jour. leur état est également bénéfique pour les femmes.

Invitée à commenter, Katrien Benhalima, MD, PhD, de l’hôpital universitaire Gasthuisberg, KU Leuven, Belgique, a déclaré Actualités médicales Medscape“Je pense que c’est une étude intéressante car ils ont étudié quelque chose de nouveau, pour initier immédiatement la metformine ou un placebo. Normalement, ce que nous faisons avec le diabète gestationnel, c’est qu’une fois le diagnostic posé, nous les traitons avec un style de vie, et si cela est insuffisant, nous commençons par un traitement médical.” thérapie. Il s’agit donc d’une approche nouvelle.

Elle a également convenu avec Dunne que le manque de signification du résultat principal « n’est pas une question de pouvoir mais il s’agit d’un résultat composite. Si vous regardez les résultats individuels, comme on peut s’y attendre, les femmes prenant de la metformine avaient moins besoin de traitement à l’insuline.

Mais, a déclaré Benhalima, l’étude laisse toujours ouverte la question du SGA. “Ce n’était pas significatif, mais c’est toujours quelque chose qui nous inquiète dans le sens où nous estimons que nous avons besoin de plus de données, surtout à long terme pour la santé de la progéniture… Il faut vraiment les suivre pendant dix ans ou plus pour voir un effet.”

Pour l’instant, Benhalima a déclaré qu’elle n’utiliserait pas la metformine comme traitement de première intention du diabète gestationnel. « Normalement, si le mode de vie ne suffit pas, nous commencerons quand même à prendre de l’insuline… Un autre problème est de savoir pourquoi proposeriez-vous à tout le monde un traitement médical alors que les résultats d’une grossesse peuvent être obtenus uniquement grâce au mode de vie ? »

Là encore, a-t-elle ajouté, “bien sûr, la metformine est plus facile qu’une injection. La satisfaction du traitement est améliorée et le coût est moindre.”

Le résultat principal ne différait pas, mais les résultats de l’étude pointent vers un bénéfice de la metformine

L’essai en double aveugle contrôlé par placebo a été mené sur deux sites en Irlande, auprès de 510 personnes (535 grossesses liées au diabète gestationnel) inscrites entre juin 2017 et septembre 2022. En plus des soins habituels, elles ont été assignées au hasard 1:1 à l’un ou l’autre placebo. ou metformine (maximum 2 500 mg) au moment du diagnostic de diabète gestationnel et poursuivie jusqu’à l’accouchement.

Le critère de jugement principal, un composite d’initiation à l’insuline ou d’une glycémie à jeun ≥ 5,1 mmol/L aux semaines de gestation 32 ou 38, ne différait pas significativement entre les deux groupes, avec un risque relatif de 0,89 (P. = 0,13).

L’initiation à l’insuline s’est produite dans 38,4 % des groupes metformine et 51,1 % des groupes placebo (risque relatif : 0,75, P. = 0,004). La quantité d’insuline requise lors de la dernière évaluation avant l’accouchement ne différait pas entre les deux groupes (P. = 0,17).

La glycémie moyenne à jeun était significativement inférieure avec la metformine par rapport au placebo à la 32e semaine de gestation (4,9 contre 5,0 mmol/L ; P. = 0,03) et à la 38e semaine de gestation (4,5 vs 4,7 mmol/L ; P. < 0,001).

En moyenne, les personnes du groupe metformine ont pris moins de poids entre la randomisation et l’accouchement (0,8 kg contre 2,0 kg ; P. = 0,003).

La semaine de gestation à l’accouchement ne différait pas entre les groupes, soit 39,1 semaines, ni les naissances prématurées avant 37 semaines de gestation (9,2 % de metformine contre 6,5 % de placebo ; P. = 0,33) ou toute autre complication liée à la grossesse.

Un plus grand nombre de participants du groupe metformine ont déclaré qu’ils choisiraient le médicament plutôt que le placebo (76,2 % contre 67,1 %, P. = 0,04).

Le poids moyen à la naissance était plus faible dans le groupe metformine que dans le groupe placebo, 3 393 g contre 3 506 g (P. = 0,005), avec moins de poids > 4 000 g (7,6 % contre 14,8 % ; P. = 0,02) ou étant grand pour l’âge gestationnelc’est-à-dire au-dessus du 90e percentile (6,5 % contre 14,9 % ; P. = 0,003).

Les proportions de descendants qui étaient SGA (inférieurs au 10e centile) étaient de 5,7 % dans le groupe metformine contre 2,7 % dans le groupe placebo (P. = 0,13).

Il n’y avait aucune autre différence significative dans les variables néonatales.

Dunne a dit Actualités médicales Medscape que son groupe a récemment reçu un financement pour le suivi à long terme de la progéniture SGA. “Comme d’autres articles l’ont souligné, s’il y a un soupçon de SGA, il est vraiment important de faire un suivi. Nous commençons donc maintenant notre suivi longitudinal de la mère et des nourrissons pour voir si le petit nombre de SGA se révélera effectivement. avoir une augmentation de l’indice de masse corporelle et du poids au cours de leur enfance et de leur adolescence.

L’essai a été financé par le Health Review Board (HRB) d’Irlande, coordonné par le HRB-Clinical Research Facility de Galway et parrainé par l’Université de Galway, en Irlande. La metformine et un placebo apparié ont été fournis par Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Allemagne (opérant sous le nom d’EMD Serono aux États-Unis), et des bandelettes de surveillance de la glycémie ont été fournies par Ascensia.

Dunne a signalé un soutien non financier de Merck et un placebo correspondant et un soutien non financier de l’équipement de surveillance de la glycémie Ascensia pendant la conduite de l’étude. Benhalima reçoit des fonds de recherche du Fonds flamand pour la recherche, des médicaments à étudier de Novo Nordisk ainsi que des appareils et des subventions sans restriction de Medtronic et Dexcom.

JAMA. Publié en ligne le 3 octobre 2023. Texte intégral

Miriam E. Tucker est une journaliste indépendante basée dans la région de Washington, DC. Elle contribue régulièrement à Medscape, et d’autres travaux paraissent dans Le Washington Postle blog Shots de NPR, et Prévisions du diabète revue. Elle est sur Twitter @MiriamETucker.

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