Le tirzépatide surpasse les autres traitements en matière de réduction de la glycémie et du poids des patients diabétiques de type 2

Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine électroniquedes chercheurs ont réalisé une méta-analyse pour évaluer le potentiel hypoglycémiant des thérapies basées sur l’agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).

De nouveaux GLP-1-RA, y compris le tirzépatide, individuellement ou en association avec des combinaisons d’insuline à rapport fixe (FRC) ou des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2i), ainsi que des agonistes des récepteurs GLP-1 à forte dose, sont envisagés. les options thérapeutiques les plus efficaces pour le DT2. Cependant, les données sur les comparaisons directes de leurs effets hypoglycémiants sont limitées.

Étude: Résultats glucométaboliques des thérapies basées sur les agonistes des récepteurs GLP-1 chez les patients atteints de diabète de type 2 : une revue systématique et une méta-analyse en réseau. Crédit d’image : Ti_A/SHutterstock

À propos de l’étude

Dans la présente méta-analyse, les chercheurs ont exploré le potentiel thérapeutique des GLP-1RA dans la gestion du DT2.

Des bases de données telles que Web of Science, MEDLINE et PubMed ont été consultées jusqu’au 24 juin 2023 pour trouver des essais contrôlés randomisés avec des suivis compris entre 12 et 78 semaines, rédigés en anglais, incluant des patients atteints de DT2 à qui on avait prescrit du tirzépatide ou un agoniste des récepteurs GLP-1. avec les FRC d’insuline [insulin glargine/lixisenatide (iGlarLixi) or insulin degludec/liraglutide (iDegLira)] ou un SGLT-2i, ou des agonistes des récepteurs GLP-1 à haute dose (sémaglutide 2,0 mg et dulaglutide 3,0 mg ou 4,50 mg) et comparés à des médicaments placebo ou à des médicaments de comparaison actifs.

Le principal résultat des études incluses était une modification des taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) de base. Les critères de jugement secondaires comprenaient des modifications de la glycémie à jeun, de la glycémie postprandiale, de la tension artérielle (TA), du poids, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c) et du risque d’hypoglycémie. Les données ont été extraites indépendamment par trois chercheurs et les conflits ont été résolus par discussion ou en consultant un autre chercheur.

L’outil Cochrane de risque de biais (RoB2) a été utilisé pour évaluer les risques de biais dans les études incluses. De plus, le biais de publication a été évalué au moyen du test d’Egger et de l’inspection visuelle des graphiques en entonnoir. L’hétérogénéité des études incluses a été évaluée en évaluant de manière comparative l’étendue de la variance entre les études pour les résultats des études avec des distributions empiriques de variance d’hétérogénéité. Les études de prolongation, les études animales et les ECR, incluant les personnes non diabétiques ou celles souffrant de diabète gestationnel, de prédiabète ou de diabète de type 1, ont été exclus.

Résultats

Au total, 941 enregistrements ont été initialement identifiés, dont 941, y compris les doublons et publiés dans des langues autres que l’anglais, sans inclure la population, l’intervention, les résultats ou le plan d’étude d’intérêt, ont été exclus. Par la suite, 63 enregistrements ont été examinés en texte intégral et 40 ECR, incluant 26 490 individus, ont été pris en compte pour l’analyse.

La durée médiane de suivi était de 26 semaines. Dans tous les ECR, les proportions médianes d’Asiatiques et de femmes étaient respectivement de 28 % et 45 % ; l’âge médian était de 57 ans. La durée moyenne du diabète était de neuf ans. La valeur médiane d’HbA1c était de 8,3 %. Aucun essai n’a rapporté une valeur moyenne d’indice de masse corporelle inférieure à 25 kg/m2. Le tirzépatide, à la dose de 15 mg, a démontré une plus grande efficacité glycémique et amaigrissante que les autres agonistes des récepteurs GLP-1 sans augmenter les risques d’événements indésirables graves et d’hypoglycémie par rapport au placebo ou d’effets secondaires gastro-intestinaux par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1. ainsi que l’association SGLT-2i et les agonistes des récepteurs GLP-1 à haute dose.

De plus, le tirzépatide, à la même dose, a démontré l’efficacité amaigrissante la plus élevée, même par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1 à forte dose (tels que le sémaglutide 2,0 mg MD -7,0 kg, avec une faible certitude des preuves) et un Agoniste du récepteur GLP-1 associé à un SGLT-2i (MD −5,0 kg, faible certitude). Les biais de publication et les risques de biais étaient généralement faibles dans les études incluses, mais les études étaient très hétérogènes pour la majorité des critères de jugement.

De plus, les agonistes des récepteurs GLP-1 associés à des associations d’insuline à rapport fixe et au tirzépatide 15 mg et 10 mg ont montré les efficacités les plus élevées pour abaisser la glycémie à jeun, tandis qu’iGlarLixi s’est classé plus haut dans l’abaissement de la glycémie postprandiale, suivi par l’association d’un BPL. -1RA, un SGLT-2i et du tirzépatide 15 mg. La certitude des preuves était généralement faible pour les comparaisons majeures.

Les analyses de sensibilité effectuées en limitant l’analyse aux ECR à faible risque de biais ont donné des résultats similaires à ceux de l’analyse principale. Le classement en matière de réduction de l’hémoglobine glyquée dans l’analyse primaire a été en grande partie confirmé, indépendamment de l’origine ethnique et de l’indice de masse corporelle. L’analyse de sous-groupes pour la diminution de la glycémie à jeun basée sur l’IMC a montré que dans les ECR avec un IMC inférieur à 30 kg/m2, le tirzépatide surpassait iGlarLixi en termes d’efficacité. Des tendances similaires ont été observées dans des études menées exclusivement auprès d’Asiatiques.

Le classement de l’analyse principale des effets sur la glycémie postprandiale, le poids, les facteurs de risque cardiovasculaire et le risque d’hypoglycémie a été en grande partie confirmé, indépendamment de l’IMC, de la durée du diabète et du fait que les ECR aient été menés uniquement auprès d’Asiatiques. Les résultats ont indiqué que l’impact de l’association des agonistes des récepteurs GLP-1 avec les FRC de l’insuline pourrait correspondre à celui du tirzépatide à une dose de 15 mg chez les personnes atteintes de diabète depuis plus de 10 ans.

Les résultats indiquent que le tirzépatide devrait être préféré pour gérer les stades initiaux du DT2, car ses effets supplémentaires de réduction du poids pourraient bénéficier à la libération et à la restauration de l’insuline, tandis que les agonistes des récepteurs GLP-1 associés aux FRC de l’insuline ont une efficacité équivalente chez les personnes atteintes de diabète pendant de longues durées. Des différences non significatives ont été observées entre les thérapies basées sur les agonistes des récepteurs GLP-1 concernant la tension systolique (PAS) et la diminution du LDL-c.

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont indiqué une hiérarchie parmi les stratégies de traitement du DT2. Le tirzépatide, suivi d’un agoniste des récepteurs GLP-1 plus l’insuline basale FRC, a offert le meilleur contrôle glycémique par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1 à haute dose. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider les résultats.