Le sous-typage moléculaire mène à de nouveaux essais ciblés sur le cancer de l’endomètre

Ruchi Garg, MD, président d’oncologie gynécologique à City of Hope Atlanta, Chicago et Phoenix, discute de l’impact des études sur les thérapies ciblées chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre précoce et récurrent.

La thérapie ciblée sur HER2, largement utilisée dans le cancer du sein, a été étudiée avec succès dans le cancer de l’endomètre. Le trastuzumab (Herceptin) s’est avéré efficace chez les patientes atteintes d’un cancer séreux de l’endomètre avancé dans un essai randomisé de phase 2 (NCT01367002), démontrant un bénéfice en termes de survie sans profession (SSP) avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule.

Selon Garg, un autre domaine d’intérêt dans la thérapie ciblée est la classification ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) basée sur le Cancer Genome Atlas (TCGA), qui identifie 4 sous-types moléculaires de cancers de l’endomètre : POLE [polymerase epsilon]-déficit de réparation des mésappariements mutés [dMMR], p53 de type sauvage et p53 anormal. Ceux-ci ont été utilisés à des fins pronostiques et pour prédire la réponse au traitement.

Des essais visant à trouver des thérapies mieux ciblées pour ces sous-types individuels sont en cours, notamment les essais généraux PORTEC-4a (NCT03469674) et RAINBO (NCT05255653) sur le traitement adjuvant.

TRANSCRIPTION:

0:08 | Le trastuzumab est un médicament couramment utilisé pour le cancer du sein, mais il s’est révélé efficace chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre séreux avancé. L’essai qui a été réalisé a essentiellement montré qu’il existait un avantage significatif en matière de survie sans progression chez les patients utilisant la thérapie HER2 en association avec la chimiothérapie, puis la poursuite du traitement par HER2 jusqu’à la toxicité ou la progression de la maladie. C’est l’une des thérapies ciblées utilisées.

0:52 | Une autre approche ciblée qui est en plein essor concerne les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre précoce, pour laquelle nous examinons la classification ProMisE…. Cela s’est produit grâce aux études TCGA qui ont été entreprises et, en 2013, ils ont examiné le profil génomique des cancers de l’endomètre et ont identifié 4 sous-types moléculaires qui sont les cibles identifiées. Ces 4 étaient : l’un s’appelle POLE ɛ, dMMR, puis l’autre a un faible nombre de copies. p53–type sauvage, puis nombre de copies élevé p53 mutation. Ils ont tous montré leur valeur pronostique et prédictive de la réponse au traitement et des résultats pour les patients.