Nazlee Zebardast, MD, MSc
Crédit : Ophtalmologie de Harvard
Selon une nouvelle recherche, un score de risque polygénique (PRS) plus élevé était associé à un risque accru de développement précoce d’un glaucome primitif à angle ouvert (GPAO) chez les patients souffrant d’hypertension oculaire (OHTN).1
Cette analyse post-hoc de l’étude sur le traitement de l’hypertension oculaire (OHTS), impliquant plus de 1 000 participants, a révélé que les facteurs associés restaient indépendants de la plupart des facteurs de risque phénotypiques oculaires, de l’ascendance génétiquement déterminée du patient et de la phase de suivi d’environ 20 ans.
“Nous montrons qu’un PRS GPAO élevé, basé, à notre connaissance, sur la plus grande méta-analyse de l’étude d’association pangénomique (GWAS) avec les données, était associé à un risque accru de conversion du GPAO chez les patients atteints d’OHTN”, a écrit l’équipe d’enquête. , dirigé par Nazlee Zebardast, MD, MD, Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School.
L’identification des personnes à haut risque et la nécessité d’une intervention thérapeutique sont importantes pour prévenir la perte de vision liée au glaucome. Le GPAO, une maladie particulièrement héréditaire, a été associé à 127 variantes de risque communes identifiées.2 Chaque variante contient un léger effet sur le GPAO, mais un PRS peut fournir une mesure cliniquement utile de la charge génétique globale d’un patient.
Un modèle de prédiction, impliquant l’âge, la PIO, l’épaisseur cornéenne centrale (CCT), le rapport cupule-disque vertical (VCDR) et l’écart type du champ visuel (PSD), développé pour le GPAO, s’est avéré réalisable pour la stratification du risque dans l’OHTS.3 Le L’analyse actuelle a utilisé les données génétiques disponibles de l’étude pour déterminer si le risque génétique sous-jacent améliore la stratification du risque en dehors des facteurs démographiques et des biomarqueurs oculaires utilisés dans le modèle de prédiction.
L’analyse secondaire de l’OHTS a collecté des données provenant de 22 sites basés aux États-Unis, avec un suivi moyen de 14 ans. Dans l’OHTS, les participants ont été randomisés pour recevoir soit un médicament topique réduisant la PIO, soit une observation étroite. Après juin 2002, tous les participants ont reçu des médicaments. Parmi les 1 636 participants initiaux inscrits à l’OHTS, 1 077 étaient inscrits à une étude génétique auxiliaire et 1 009 répondaient aux critères de l’analyse actuelle.
Zebardast et ses collègues ont calculé un POAG PRS à l’aide des statistiques récapitulatives de la plus grande méta-analyse POAG GWAS d’ascendance croisée connue. Le PRS a été formé à l’aide de 8 813 496 variantes provenant de 449 186 participants d’ascendance croisée dans la biobanque britannique. Les participants ont été regroupés en déciles ou en tertiles à faible risque, à risque intermédiaire et à risque élevé en fonction du PRS. z partitions
Parmi les 1 009 participants inclus pour l’analyse, 562 (55,7 %) étaient des femmes et l’âge moyen était de 55,9 ans. Après analyse, les enquêteurs ont découvert que le PRS moyen était significativement plus élevé pour les convertisseurs GPAO (0,24) que pour les non-convertisseurs (-0,12) (différence : 0,36 ; IC à 95 %, 0,24 – 0,49 ; P. <.001).
Une analyse plus approfondie a montré que le risque de GPAO augmentait de 1,36 % (IC à 95 %, 1,08 à 1,64) pour chaque décile PRS supérieur, la régression linéaire montrant une augmentation de 9,52 % (IC à 95 %, 7,09 à 11,95) dans le décile PRS le plus bas à 21,81. % (IC 95 %, 19,37 – 24,25) dans le décile le plus élevé. Une fois stratifiée par ascendance, une comparaison des tertiles PRS à faible risque et à haut risque a démontré une multiplication par 2,0 du risque de GPAO sur 20 ans pour les personnes d’origine européenne et africaine.
Une sous-cohorte randomisée pour recevoir un traitement OHTN retardé a montré que chaque diminution du décile de PRS était liée à une diminution de 0,52 an (IC à 95 %, 0,01 – 1,03) de l’âge au moment du diagnostic de GPAO (P. = 0,047). Le groupe de traitement précoce n’a présenté aucune association linéaire significative entre le PRS et l’âge au moment du diagnostic du GPAO.
De plus, les modèles de prédiction se sont améliorés de manière significative avec l’inclusion du PRS comme covariable (indice C, 0,77), par rapport au modèle de référence OHTS (indice C, 0,75) (P. <.001). Chaque PRS d'un écart-type supérieur augmente le risque de GPAO à 20 ans de 25 % (rapport de risque [HR], 1,25 ; IC à 95 %, 1,13 - 1,44) pour l'apparition du GPAO.
Zebardast et ses collègues ont noté que les modèles de prédiction ont montré une amélioration de la prédiction de l’apparition du GPAO avec l’ajout du PRS, mais que l’augmentation absolue des performances pourrait être plus faible que prévu au début de l’étude.
“Comme le PRS présente un niveau constant de risque au cours de la vie, son pouvoir prédictif est très probablement plus élevé aux stades cliniques précoces et à un plus jeune âge avant le développement de marqueurs phénotypiques”, ont-ils écrit.
Les références
2024-03-15 22:07:03
1710530350
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