Au lieu d’attendre des années dans la file d’attente, une personne ayant besoin d’une greffe de rein pourrait-elle l’obtenir auprès d’un porc de ferme ? Soutenus par des outils d’édition génétique comme CRISPR-Cas9, les scientifiques ont renouvelé leurs efforts pour faire de cet objectif une réalité au cours des deux dernières années. Cela s’est produit il y a une semaine lorsque Richard Slayman, 62 ans, a reçu un rein génétiquement modifié aux États-Unis.
Même s’il existe de nombreuses inconnues, il existe un sentiment d’optimisme prudent quant à la xénotransplantation – la transplantation d’organes d’animaux vers des humains – car elle pourrait être la solution à la pénurie actuelle d’organes. Cette idée n’est pas nouvelle : ce qui a permis aux scientifiques et aux médecins aujourd’hui, ce sont les outils d’édition génétique qui leur ont permis de rendre les organes animaux plus compatibles avec ceux des humains. Les scientifiques ont génétiquement modifié le rein donné à Slayman de trois manières principales.
Qu’est-ce que la modification génétique ?
Expliquant la nécessité d’une modification génétique, le Dr Arvinder Soin, président de l’Institut Medanta de transplantation hépatique, déclare : « Premièrement, certains gènes chez un porc portent le code permettant de produire des sucres contenant des anticorps, que notre système immunitaire peut immédiatement reconnaître. Ceux-ci doivent être supprimés pour éviter un rejet aigu. Deuxièmement, il existe une voie spécifique, appelée rejet médié par le complément, qui est activée lorsqu’un organe est transplanté entre espèces. Lorsqu’il est activé, il peut entraîner une coagulation, ce qui arrête l’apport sanguin à l’organe et entraîne sa mort. Les scientifiques ont ajouté des gènes inhibiteurs du complément et anti-coagulant provenant de l’homme pour éviter cela. Troisièmement, les porcs ont certains virus codés dans leurs gènes appelés rétrovirus endogènes porcins (PERV) et lorsque les humains reçoivent des organes de porc, ils peuvent contracter ces infections. Ceux-ci ne sont pas courants autrement chez les êtres humains. Ce trait doit donc également être supprimé.
Les scientifiques ont effectué au total 69 modifications du génome du rein de porc. Ces modifications ont été effectuées par une société de thérapie par xénotransplantation appelée eGenesis, fondée par George Church, généticien de la Harvard Medical School. Son équipe a en fait résolu l’un des principaux défis liés à l’utilisation d’organes de porc chez l’homme : celui des PERV provoquant des infections chez l’homme. Son laboratoire a publié les résultats de l’exploit de génie génétique consistant à éliminer les 62 PERV du génome porcin d’un seul coup en 2015. Cela a été décrit comme « l’exploit d’édition CRISPR le plus répandu à ce jour », le précédent record ne comptant que six modifications à ce jour. un coup.
Les défis des porcs en tant qu’animaux donneurs choisis
Les porcs sont choisis pour les xénotransplantations parce que la taille et la fonction de leurs organes correspondent très bien à celles des humains. « L’utilisation d’organes de porc pose bien entendu des défis importants. Tout d’abord, le système immunitaire humain est extrêmement complexe. Le seul organe qu’il reconnaît comme étant le sien est celui qui provient d’un vrai jumeau. Le prochain meilleur match vient des frères et sœurs, puis des parents. Nous avons réduit le rejet au fil des années en gérant mieux les médicaments anti-rejet. Imaginez maintenant introduire des gènes qui ne sont même pas d’origine humaine. C’est un grand défi », déclare le Dr Harsha Jauhari, spécialiste renommé de la transplantation rénale à l’hôpital Sir Ganga Ram. « L’utilisation d’organes de porcs introduit également des infections qui ne se produisent pas chez les humains à l’heure actuelle. Et il ne s’agit pas seulement d’une seule personne ; ces infections peuvent alors commencer à se transmettre aux humains. Même si c’est un bon début, il faudra encore des années avant que ce soit devenu la norme en matière de soins », ajoute-t-il.
Slayman vivait avec un diabète de type 2 et de l’hypertension, ce qui l’exposait à un risque de maladie rénale chronique. Il a reçu une greffe de rein pour la première fois en 2018. Cependant, le rein a commencé à montrer des signes de défaillance après cinq ans et il a été de nouveau sous dialyse – une procédure dans laquelle la machine prend en charge la fonction du rein consistant à éliminer les déchets du corps. L’utilisation de rein de porc a été autorisée pour des raisons humanitaires lorsqu’il avait à nouveau besoin d’une greffe de rein.
Avec la prévalence croissante de maladies liées au mode de vie telles que le diabète et l’hypertension, la demande de greffes d’organes augmente. On estime que 2 lakh de personnes en Inde souffrent chaque année d’insuffisance rénale terminale et seulement 12 000 environ parviennent à obtenir une greffe.
Quelles sont les chances de survie ?
La grande question, cependant, est de savoir combien de temps Slayman peut-il survivre avec un rein de porc. “Nous ne savons toujours pas combien d’années ce rein peut survivre, mais sur la base de nos recherches précliniques, nous visons des années, plus de deux ans”, a déclaré le Dr Tatsuo Kawai, chirurgien au Massachusetts General, qui a dirigé l’opération.
Il n’y a eu que deux transplantations cardiaques utilisant des organes de porc. Les deux patients sont décédés quelques mois après la transplantation. Des expériences ont également été réalisées avec du foie et des reins de porc chez des patients en état de mort cérébrale. En fait, des médecins chinois ont transplanté le premier foie de porc génétiquement modifié à peu près au même moment chez une personne décédée de 50 ans.
Même si le Dr Jauhari imagine que la xénotransplantation peut être une solution pour l’avenir, il reste optimiste quant à l’arrivée d’autres alternatives. Les scientifiques ont travaillé en laboratoire sur la croissance d’organes à l’aide de cellules souches, capables de devenir d’autres types de cellules. « Et nous pourrions peut-être également être en mesure de contrôler de nombreuses maladies qui nécessitent des greffes d’ici là », explique le Dr Jauhari.
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Première mise en ligne le : 23-03-2024 à 10h31 IST
2024-03-23 08:01:16
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