Pour les quelque 150 000 patients atteints du SIDA qui contractent chaque année une infection potentiellement mortelle appelée méningite fongique, il n’existe pas beaucoup d’options.
Dans de nombreuses régions du monde, il n’existe qu’un seul traitement disponible : un médicament appelé fluconazole, qui fonctionne chez moins de la moitié des patients. C’est aussi bon que possible.
Aujourd’hui, une étude menée par des chercheurs de l’Université Duke suggère qu’il pourrait y avoir un moyen d’améliorer les chances – simplement en modifiant ce que mangent les patients.
Lors de tests sur des animaux, les chercheurs ont découvert que la prise de fluconazole en association avec un régime céto faible en glucides et riche en graisses était beaucoup plus efficace pour tuer le champignon que la prise du médicament seul.
Les mêmes effets n’ont pas encore été démontrés chez l’homme, préviennent les chercheurs. Mais les résultats, publiés le 15 avril dans la revue mBiopourrait indiquer un moyen simple de rendre un médicament essentiel plus efficace, en particulier dans les zones où aucune autre alternative n’existe.
Cela pourrait être un moyen peu coûteux de prendre un traitement médiocre et de l’améliorer, en particulier pour les patients qui n’ont pas d’autres options. »
John Perfect, auteur principal, professeur de médecine et chef des maladies infectieuses chez Duke
Malgré sa récente popularité, le régime céto n’est pas nouveau. Les médecins utilisent ce régime largement basé sur les graisses depuis plus d’un siècle pour traiter l’épilepsie chez les enfants dont les crises ne répondent pas aux médicaments.
Pour la nouvelle étude, les chercheurs se sont demandés si un régime céto – qui prive le corps de glucose en réduisant les aliments riches en glucides – pourrait aider à affamer le champignon et à le rendre plus vulnérable au traitement sans nuire à son hôte.
Ils ont mené une série d’expériences sur des souris, nourrissant certaines d’entre elles avec un régime cétogénétique dans lequel 75 % de leurs calories provenaient de graisses comme le saindoux, le beurre et l’huile de maïs pendant 10 jours. Les autres ont été nourris avec une nourriture de laboratoire standard composée de céréales et de protéines comme le maïs moulu et le soja et seulement 6,5 % de matières grasses.
Ce changement a mis les souris sous régime céto en cétose : un état métabolique dans lequel le corps brûle les graisses pour produire de l’énergie au lieu du glucose.
Ensuite, les souris ont été infectées par Cryptococcus neoformans, la levure responsable de la méningite fongique, et traitées avec du fluconazole ou un placebo.
Après cinq jours, les chercheurs ont mesuré la quantité de champignon encore présente dans le corps des animaux pour voir l’efficacité des traitements.
À lui seul, le régime céto n’a rien fait pour tuer le champignon ou arrêter l’infection. Mais le régime céto combiné au fluconazole constitue un mélange puissant.
Moins d’une semaine après le début du traitement, le fluconazole seul a réduit les niveaux de champignons chez les souris d’environ 10 à 100 fois. Mais lorsqu’il est pris en association avec un régime céto, le médicament a réduit les niveaux de champignons chez les souris jusqu’à dix mille fois.
“Nous avons constaté une diminution supplémentaire vraiment spectaculaire de la charge fongique dans le groupe combiné”, a déclaré la première auteure Julia Palmucci, titulaire d’un doctorat. candidat en génétique moléculaire et microbiologie à Duke.
Après plusieurs jours de traitement au fluconazole, les souris du groupe céto présentaient des niveaux de champignons significativement inférieurs dans leur cerveau et leurs poumons que les souris suivant un régime conventionnel.
De plus, une petite dose du médicament prise avec un régime céto était aussi efficace qu’une dose cinq fois plus élevée prise avec un régime standard.
Les effets ne se limitent pas non plus aux infections à Cryptococcus. Le régime céto a également rendu le fluconazole plus puissant contre une autre infection potentiellement mortelle, provoquée par la pénétration d’une levure appelée Candida albicans dans la circulation sanguine.
Avec Cryptococcus neoformans, ces deux agents pathogènes comptent parmi les principales menaces fongiques pour la santé humaine, selon l’Organisation mondiale de la santé.
Les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi les souris du groupe céto réagissent mieux au fluconazole.
Il est possible qu’un régime céto influence le microbiome intestinal d’une manière qui modifie la façon dont le médicament est absorbé. Le changement de régime alimentaire pourrait également renforcer le système immunitaire, permettant ainsi au médicament de contrôler plus facilement l’infection. Mais des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour déterminer ce qui se passe, a déclaré Palmucci.
Pour voir à quelle vitesse l’effet s’est produit, les chercheurs ont également commencé à suivre un régime céto chez certaines souris 24 heures après avoir été infectées, et ont constaté qu’elles s’en sortaient aussi bien avec le fluconazole que les souris qui avaient commencé le régime 10 jours auparavant.
“C’est un résultat prometteur car la plupart des personnes qui se présentent à l’hôpital avec des infections fongiques invasives ne suivront pas déjà un régime céto”, a déclaré Palmucci.
Cela ne signifie pas que la prochaine fois que vous aurez une infection des ongles, vous devriez essayer de réduire les glucides et de faire le plein de graisses pendant que vous prenez vos médicaments, a-t-elle ajouté.
Bien que le régime céto semble prometteur pour améliorer les effets du fluconazole chez la souris, rien ne garantit qu’il fonctionnera chez l’homme. Pour cela, nous aurions besoin d’essais cliniques humains bien conçus et bien contrôlés, et ceux-ci sont encore loin, a déclaré Perfect.
Une chose est sûre : la menace d’infections fongiques augmente, car les champignons développent des moyens d’échapper aux médicaments qui fonctionnaient autrefois ou apparaissent dans des endroits où ils n’avaient jamais été vus auparavant.
“Nous disposons de peu de médicaments antifongiques et il n’y en a pas eu de nouveaux depuis environ 20 à 25 ans”, a déclaré Perfect.
En attendant que de nouveaux médicaments antifongiques soient disponibles, a-t-il ajouté, cela pourrait être un moyen “d’optimiser les médicaments dont nous disposons”.
Le fluconazole figure sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé. Depuis l’expiration de son brevet il y a une vingtaine d’années, les génériques sont disponibles dans le monde entier à faible coût, ce qui les rend relativement peu coûteux par rapport aux autres antifongiques.
“Comme ma grand-mère l’a dit un jour, ‘vous êtes ce que vous mangez'”, a déclaré Perfect. “Mais dans cette situation particulière, ce que vous mangez pourrait potentiellement être utilisé pour améliorer les traitements antifongiques.”
Cette recherche a été soutenue par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des National Institutes of Health (AI73896, AI93257) et la Duke University School of Medicine.
Source:
Référence du journal :
“Un régime cétogène améliore l’efficacité du fluconazole dans les modèles murins d’infection fongique systémique”, Julia R. Palmucci, Blake E. Sells, Charles D. Giamberardino, Dena L. Toffaletti, Zhong Li, Barbara Theriot, Wiley A. Schell, William Hope, Jennifer L. Ténor, John R. Parfait. mBio, 15 avril 2024. DOI : 10.1128/mbio.00649-24
2024-05-10 06:53:00
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