Le rapport tumeur-rein sur le PSMA-PET-CT pré-thérapeutique peut être prédictif de la réponse [Of Lymphatic and Bone Metastases] au traitement du CPRCm

(UroToday.com) La réunion annuelle 2023 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) s’est tenue à Chicago, IL entre le 24 juin^e et 27^e, 2023 a été l’hôte d’une session sur le cancer de la prostate. Melanie Hohberg a présenté les résultats d’une analyse évaluant si le rapport tumeur-rein sur le PSMA-PET/CT pré-traitement était prédictif de la réponse au traitement chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

¹⁷⁷Lu-PSMA est actuellement approuvé pour le traitement des patients atteints de CPRCm dont la maladie progresse après l’utilisation antérieure d’une chimiothérapie à base de taxanes et d’inhibiteurs de la signalisation des récepteurs aux androgènes (ARSI).^1,2 L’objectif de cette étude était d’évaluer la dose absorbée de ¹⁷⁷Lu-PSMA dans les métastases osseuses et lymphatiques chez les patients atteints de CPRCm, et si la dose moyenne a changé au cours des cycles de traitement, stratifiée selon l’état de la réponse au traitement. Les PSMA-PET/CT pré-traitement ont également été évalués pour leur capacité à prédire la réponse au traitement.

Les investigateurs ont réalisé une analyse rétrospective de 30 patients atteints de CPRCm ayant reçu ≥ 3 cycles de ¹⁷⁷Thérapie Lu-PSMA (¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T). Une TEP/TDM avant traitement a été réalisée à l’aide de l’un des deux radiotraceurs suivants : ¹⁸F-JK-PSMA-7 ou ⁶⁸Ga-PSMA-HBED-CC. Pour chaque cycle de traitement, l’activité moyenne de ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T était de 7 209 MBq +/- 379 MBq. Des images quantitatives SPECT/CT ont été obtenues 24, 48 et 168 heures après ¹⁷⁷Administration Lu-PSMA-I&T. Une segmentation basée sur l’intelligence artificielle des reins et une segmentation basée sur le gradient des lésions ganglionnaires et osseuses ont été réalisées sur la TEP/TDM avant traitement et la 1^St Images SPECT/TDM. La dosimétrie des rayonnements a été réalisée à l’aide du logiciel de dosimétrie MIM. Une correction de volume partielle a également été appliquée pour tous les volumes segmentés d’intérêt. Le rapport d’absorption tumeur-rein a été quantifié à l’aide des valeurs SUVmax, SUVpeak, SUVmean et SUVmedian.

L’évaluation de la réponse a été effectuée sur la base des niveaux de PSA :

• Répondeurs : diminution du PSA de ≥ 50 %
• Non-répondeur : Niveau de PSA inchangé ou en augmentation

Le niveau de PSA de base a été déterminé le jour ou le jour avant ¹⁷⁷Initiation Lu-PSMA-I&T. Le dernier niveau de PSA évalué était six semaines après la fin du troisième cycle de traitement.

Les résultats de la dosimétrie rénale sont présentés ci-dessous. Il n’y avait pas de différences significatives dans la dose moyenne rénale (Gy/GBq) au moment de la 1^St2^ndou 3^rd cycle de traitement.

Ensuite, les chercheurs ont évalué les doses moyennes parmi les lésions métastatiques des ganglions lymphatiques chez les répondeurs et les non-répondeurs. Comme on le voit ci-dessous, les répondeurs ont eu une diminution de 27 % de la dose moyenne entre le 1^St et 2^nd cycles uniquement, sans changement significatif par rapport au 2^nd à 3^rd cycle. À l’inverse, chez les non-répondeurs, la dose moyenne dans les lésions ganglionnaires est restée relativement stable tout au long de l’étude.

Parmi les lésions osseuses, des baisses significatives de la dose moyenne chez les répondeurs ont été observées à partir du 1^St à 2^nd (-33%) et 2^nd à 3^rd cycles (-50%). Aucune différence significative dans les doses moyennes de lésions osseuses n’a été observée entre les cycles de traitement chez les non-répondeurs.

Les résultats de l’analyse du temps de séjour reflétaient ceux des changements de dose moyenne entre les cycles de traitement chez les répondeurs et les non-répondeurs.

Étant donné que la fixation rénale moyenne était similaire chez les répondeurs et les non-répondeurs, la fixation rénale a été utilisée comme norme de référence parmi la cohorte de patients. Comme on le voit dans les images PSMA-PET/CT ci-dessous, le patient 1 avait un rapport lésion/absorption rénale significativement plus élevé (>1) et répondait au traitement. A l’inverse, le patient 2 avait un ratio de captation <1 et était un non-répondeur.

Le rapport d’absorption des ganglions lymphatiques aux reins chez les répondeurs était systématiquement deux fois plus élevé chez les répondeurs au traitement, que la SUVpeak, la SUVmean, la SUVmedian ou la SUVmax aient été évaluées.

Un schéma similaire a été observé pour le rapport d’absorption des lésions osseuses sur les reins chez les répondeurs, avec un rapport d’absorption environ deux fois plus élevé, par rapport aux non-répondeurs.

Les auteurs ont conclu que :

• Répondants à ¹⁷⁷La thérapie Lu-PSMA, basée sur les critères PSA, a atteint des doses absorbées plus élevées par rapport aux non-répondeurs
• Les doses absorbées ont diminué au cours des trois cycles de traitement chez les répondeurs
• L’absorption de la tumeur au rein peut servir de paramètre pour identifier les répondeurs potentiels au PSMA-PET/CT avant le traitement

Présenté par : Melanie Hohberg, chercheuse scientifique, MPE au Département de médecine nucléaire, Hôpital universitaire de Cologne, Cologne, Allemagne

Rédigé par : Rashid K. Sayyid, MD, MSc – Fellow clinique de la Society of Urologic Oncology (SUO) à l’Université de Toronto, @rksayyid sur Twitter lors de la réunion annuelle 2023 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI), Chicago, IL , du samedi 24 juin au mardi 27 juin 2023.

Les références:

1. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [(177)Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (TheraP) : essai randomisé, ouvert, de phase 2. Lancette. 27 février 2021;397(10276):797-804.
2. Sartor O, de Bono J, Chi KN et al. Lutétium-177-PSMA-617 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. N Engl J Méd. 16 septembre 2021;385(12):1091-1103.