Le pembrolizumab/AVD produit des réponses soutenues dans le lymphome hodgkinien classique

Tous les patients sont restés en vie et sans rechute après un traitement séquentiel par pembrolizumab (Keytruda) plus doxorubicine, vinblastine et dacarbazine (AVD) pour un lymphome de Hodgkin classique non traité, défavorable ou à un stade avancé après un suivi à long terme, selon les résultats de un essai de phase 2 publié dans Avances de sang.

Au total, 11 patients inscrits (36,7 %) ont présenté une réponse métabolique complète (RCM) et 8 autres (26,7 %) ont présenté une quasi-RCM au traitement initial par le pembrolizumab. Le taux ultérieur de RMC après 2 cycles de traitement AVD était de 100 %, ce qui a persisté jusqu’à la fin du schéma thérapeutique de l’étude. Après un suivi médian de 33,1 mois (intervalle : 26,0-43,0), les taux de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) étaient tous deux de 100 %. Aucun décès ou abandon n’a été signalé.

De plus, tous les patients présentaient des altérations 9p24.1 et une maladie PD-L1 positive. La profondeur de la réponse n’était pas corrélée au statut 9p24.1 ou au score H de la voie PD-1. La profondeur de la réponse au pembrolizumab, mesurée par la diminution du volume métabolique de la tumeur, n’était pas non plus corrélée à l’état de la maladie ou à la positivité du petit ARN codé par le virus d’Epstein-Barr (EBER). Il n’y avait pas non plus de relation entre le score H PD-L1 et le stade de la maladie (P = .13), positivité EBER (P = .7), ou altération 9p24.1 (P = .12). En somme, 41 % des patients qui avaient une CMR ou une quasi-CMR avaient une amplification 9p24.1 contre 64 % de ceux avec une réduction de plus de 90 % du volume tumoral métabolique (P = .2). Les enquêteurs ont rapporté que 6 des 22 cas étaient positifs à l’EBER.

“Dans cette population de patients non traités auparavant, ni les altérations de 9p24.1 ni l’expression de PD-L1/PD-L2 ne prédisaient les résultats, ce qui correspond à une sensibilité exquise à l’inhibition des points de contrôle chez les patients naïfs de traitement”, ont écrit les chercheurs.

“Nous avons démontré qu’avec un suivi prolongé, la chimiothérapie séquentielle pembrolizumab et AVD reste une stratégie très efficace, 100 % des patients restant en vie sans rechute. Les taux de réponse élevés observés à tous les niveaux de ligands de mort programmés observés dans cette étude clinique suggèrent que même de faibles niveaux d’expression de ligands de mort programmés sont suffisants pour la réponse au blocage de PD-1 dans le lymphome de Hodgkin classique non traité auparavant.

Cet essai multicentrique a inclus un total de 30 patients qui n’avaient pas reçu de traitement préalable et qui ont été recrutés entre septembre 2017 et août 2019. Le traitement séquentiel consistait en pembrolizumab pendant 3 cycles suivis d’une chimiothérapie AVD pendant 4 à 6 cycles. Des échantillons de tissus adéquats pour l’analyse par hybridation in situ par fluorescence et l’immunohistochimie étaient disponibles chez 28 et 29 patients, respectivement.

Le critère d’évaluation principal de l’essai était la réponse métabolique au pembrolizumab en monothérapie, évaluée à l’aide des critères de Lugano 2014 et, secondairement, à l’aide des critères de réponse du lymphome aux thérapies immunomodulatrices. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’incidence des réponses TEP en fonction du pourcentage de diminution du volume métabolique de la tumeur après le régime de traitement complet.

Les effets indésirables (EI) non hématologiques les plus fréquents étaient une élévation des enzymes hépatiques (23,3 %) et des réactions à la perfusion (16,7 %). Un seul événement d’élévation des enzymes hépatiques de grade 4 a affecté un patient pendant le traitement par pembrolizumab, qui a été traité avec succès par des corticostéroïdes. De plus, un seul patient a subi une paralysie de Bell de grade 3 dans le cadre d’une infection virale, et un autre a eu une diarrhée de grade 3. Il n’y avait pas d’autre EI non hématologique plus grave que le grade 2.

Les enquêteurs ont conclu en notant que l’étude de phase 2 KEYNOTE-C11 (NCT05008224), qui évaluera le même régime plus 4 doses supplémentaires de pembrolizumab consolidant, “fournira des preuves plus définitives concernant l’efficacité de cette approche à l’avenir”.

Référence

Allen PB, Lu X, Chen Q, et al. Le pembrolizumab séquentiel et l’AVD sont très efficaces à n’importe quel niveau d’expression de PD-L1 dans le lymphome de Hodgkin non traité. Adv de sang. 2023;7(12):2670-2676. doi:10.1182/bloodadvances.2022008116