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Selon les résultats, l’amalgamation néoadjuvante du camrelizumab, du nab-paclitaxel (Abraxane) et du cisplatine a démontré des améliorations statistiquement significatives des réponses pathologiques complètes (pCR) par rapport à la chimiothérapie solitaire chez les personnes diagnostiquées avec un carcinome épidermoïde de l’œsophage localement avancé (LA-ESCC) résécable. de l’essai de phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 (ChiCTR2000040034) qui ont été présentés au Symposium 2024 sur les cancers gastro-intestinaux.1
Les résultats ont montré que le taux de pCR dans la population en intention de traiter (ITT) ayant reçu du camrélizumab avec du nab-paclitaxel et du cisplatine (n = 132) était de 28,0 % (IC à 95 %, 20,6 % à 36,5 %) contre 15,4 % (95 % % IC, 9,7 %-22,8 %) avec le camrélizumab plus paclitaxel/cisplatine (n = 130) et 4,7 % (IC 95 %, 1,7 %-9,8 %) avec paclitaxel/cisplatine (n = 129). Cela se traduit par une différence de 23,5 % entre les bras camrélizumab/nab-paclitaxel/cisplatine et chimiothérapie seule (IC à 95 %, 15,1 % – 32,0 % ; P< 0,0001) et une différence de 10,9 % entre les bras camrélizumab/paclitaxel/cisplatine et chimiothérapie seule (IC à 95 %, 3,7 %-18,1 % ; P = .0034). Les rapports de cotes étaient respectivement de 8,11 (IC à 95 % : 3,28 à 20,06) et de 3,81 (IC à 95 % : 1,48 à 9,80).
« ESCORT-NEO/NCCES01 est le premier essai de phase 3 évaluant l’immunothérapie néoadjuvante plus la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie pour le LA-ESCC », Yin Li, MD, du Département de chirurgie thoracique, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences et Le Peking Union Medical College, à Pékin, en Chine, a déclaré dans une présentation lors de la réunion. « Le camrelizumab associé à la chimiothérapie a amélioré de manière significative les taux de pCR dans la population en ITT, avec une tendance constante à l’amélioration dans tous les sous-groupes. Le camrélizumab néoadjuvant associé à la chimiothérapie pourrait être prometteur en tant que norme de soins potentielle [in] le traitement néoadjuvant du LA-ESCC.
À l’échelle mondiale, le cancer de l’œsophage est la septième tumeur maligne la plus courante, et Li a noté qu’il existe un besoin non satisfait de nouveaux traitements suite à l’échec de la chirurgie chez les patients atteints de LA-ESCC. Le camrelizumab est un inhibiteur de PD-1 dont l’utilisation en association avec le cisplatine et le paclitaxel a été approuvée pour le traitement de première intention des patients atteints d’ESCC avancée en Chine.
L’essai de phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01, multicentrique, ouvert et randomisé, a inclus des patients âgés de 18 à 75 ans présentant un LA-ESCC thoracique résécable et confirmé histologiquement (stades T1b-3N1-3M0 ou T3N0M0). Ils devaient avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et ne pouvaient pas avoir reçu de traitement préalable.
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir du camrélizumab plus du nab-paclitaxel et du cisplatine toutes les 3 semaines pendant 2 cycles, suivis d’une intervention chirurgicale, puis du camrélizumab toutes les 3 semaines pendant un maximum de 15 cycles (groupe A) ; camrelizumab plus paclitaxel et cisplatine toutes les 3 semaines pendant 2 cycles, suivis d’une intervention chirurgicale, puis camrelizumab toutes les 3 semaines pendant un maximum de 15 cycles (groupe B) ; ou paclitaxel et cisplatine seuls toutes les 3 semaines pendant 2 cycles, suivis d’une intervention chirurgicale et d’une surveillance ultérieure (groupe C). Le nab-paclitaxel a été administré par voie intraveineuse (IV) à raison de 125 mg/m2 les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines, le paclitaxel a été administré par voie IV à raison de 175 mg/m2 le jour 1 toutes les 3 semaines et le cisplatine a été administré par voie IV à 75 mg/m2 le jour 1. jour 1 toutes les 3 semaines. Le camrélizumab a été administré à raison de 200 mg IV le jour 1 toutes les 3 semaines.
Les patients ont été stratifiés par stade de la maladie (stades I à II vs III vs IVA). Les critères d’évaluation coprimaires étaient la pCR, évaluée par un comité d’examen indépendant en aveugle, et la survie sans événement (EFS) évaluée par l’investigateur. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la réponse pathologique moléculaire (MPR), le taux de résection R0, la stadification ypTNM, la survie sans maladie, la survie globale et la sécurité. Les critères d’évaluation exploratoires comprenaient des biomarqueurs et des résultats rapportés par les patients.
Dans le groupe A, 129 patients ont complété 2 cycles de traitement ; 18 n’ont pas subi d’intervention chirurgicale définitive en raison du refus du patient (n = 14) ou d’une intolérance chirurgicale (n = 4). Dans le groupe B, 125 patients ont reçu 2 cycles de thérapie ; 14 patients n’ont pas subi de chirurgie en raison d’un refus du patient (n = 4), d’une intolérance chirurgicale (n = 3), d’un décès préopératoire (n = 1) ou autre (n = 6). Enfin, dans le groupe C, 122 patients ont complété 2 cycles de thérapie ; 22 patients n’ont pas bénéficié d’une intervention chirurgicale définitive pour refus du patient (n = 12), perdu de vue (n = 1) ou autre (n = 9).
En ce qui concerne les caractéristiques de base dans les groupes de traitement, l’âge médian était de 63,7 ans (extrêmes : 44-75 ans) et 15,1 % des patients étaient des femmes. Au total, 19,5 % des patients avaient un indice de performance ECOG de 1 et plus de la moitié avaient une localisation tumorale moyenne (51,4 %). La plupart des patients avaient une maladie de stade T3 (86,4 %), de stade N1 (55 %) et de stade III (71,3 %). Les trois quarts des patients avaient un score de proportion de tumeur PD-L1 inférieur à 10 % (TPS ; 75,2 %) et 78,5 % avaient un score positif combiné PD-L1 (CPS) de 1 ou plus (78,5 %).
Des données supplémentaires ont montré que le schéma thérapeutique camrelizumab/nab-paclitaxel/cisplatine améliorait la pCR par rapport à la chimiothérapie seule dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris l’âge, le sexe, le stade clinique, le PD-L1 TPS ou CPS, l’état de performance ECOG et la localisation de la tumeur.
Dans la population ITT, les taux de MPR étaient de 59,1 % (IC à 95 %, 50,2 % à 67,6 %), 36,2 % (IC à 95 %, 27,9 % à 45,0 %) et 20,9 % (IC à 95 %, 14,3 % à 29,0 %) dans les groupes A, B et C respectivement. Cela se traduit par une différence de 38,3 % (IC à 95 %, 27,4 %-49,3 %) entre les bras A et C et une différence de 15,4 % (IC à 95 %, 4,7 %-26,2 %) entre les bras B et C, avec des OR de 5,51 ( IC à 95 %, 3,18 à 9,56) et 2,19 (IC à 95 %, 1,25 à 3,84), respectivement.
Dans le groupe A, le grade de régression tumorale (TRG) était de 1 pour 41,2 % des patients, 2 pour 21,1 % des patients, 3 pour 26,3 % des patients, 4 pour 11,4 % des patients et 5 pour 0 % des patients ; dans le groupe B, ces taux respectifs étaient respectivement de 19,8%, 18,1%, 31,0%, 29,3% et 1,7% et dans le groupe C, ces taux étaient respectivement de 6,8%, 11,7%, 31,1%, 45,6% et 4,9%, respectivement.
Li a également fourni un résumé chirurgical des 3 bras de traitement. Le taux de chirurgie définitive était de 86,4 % dans le groupe A, de 89,2 % dans le groupe B et de 79,8 % dans le groupe C. La plupart des patients ont subi l’intervention chirurgicale de McKeown, comme dans le groupe A (93,9 %), le groupe B (91,4 %) et groupe C (92,2%). De plus, la plupart avaient un total de deux champs comme étendue de dissection des ganglions lymphatiques chez 85,1 %, 86,2 % et 79,6 % des patients, respectivement. La durée médiane de l’intervention chirurgicale était de 4,3 heures (extrêmes : 2,6-8,9) dans le groupe A, de 4,2 heures (extrêmes : 2,8-7,2) dans le groupe B et de 4,2 heures (extrêmes : 2,9-10,8) dans le groupe C. La plupart des patients avaient une état de marge de 0 (99,1 % ; 95,7 % ; 92,2 %). Un patient des groupes B et C a subi une réopération. Dans le groupe A, 1 patient est décédé dans les 30 jours et 2 dans les 90 jours ; 2 patients sont décédés chacun dans les 30 et 90 jours dans le groupe B ; et 1 patient est décédé chacun dans les 30 et 90 jours dans le groupe C.
Des complications chirurgicales de tout grade et de grade 3 ou plus sont survenues chez 34,2 % et 6,1 % des patients du groupe A, respectivement ; ces taux étaient de 38,8 % et 12,1 % dans le groupe B et de 32,0 % et 6,8 % dans le groupe C. Dans le groupe A, les complications les plus courantes comprenaient la pneumonie (tout grade, 10,5 %), les lésions récurrentes du nerf laryngé (tout grade, 9,6). %) et la dysrythmie (tout grade, 6,1 %). Dans le groupe B, les complications les plus fréquentes étaient la pneumonie (tout grade, 18,1 % ; grade ≥3, 0,9 %), les lésions récurrentes du nerf laryngé (tout grade, 9,5 % ; grade ≥3, 0,9 %) et l’épanchement pleural ( tout grade, 10,3 % ; grade ≥3, 6,0 %).
Des effets indésirables (TEAE) préopératoires de grade 3 ou plus sont survenus chez 34,8 %, 31,5 % et 29,6 % des patients des groupes A, B et C, respectivement. Des EIIT ayant conduit à l’arrêt du camrélizumab sont survenus chez 0,8 % et 0,8 % des personnes des groupes A et B. L’arrêt de la chimiothérapie en raison d’EIT s’est produit chez 3,0 % des personnes du groupe A, 3,8 % de celles du groupe B et 0,8 % de celles du groupe B. groupe C. Un TEAE a entraîné la mort, et cela s’est produit dans le groupe B.
Des effets indésirables préopératoires liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou plus sont survenus chez 34,1 %, 29,2 % et 28,8 % des patients des groupes A, B et C, respectivement. Un patient des groupes A et B a présenté des ETRA ayant conduit à l’arrêt du camrélizumab ; 4 patients du bras A, 5 du bras B et 1 du bras C ont présenté des TRAE ayant conduit à l’arrêt de la chimiothérapie. Un patient du bras B a eu un TRAE qui a entraîné la mort. Des effets indésirables (EI) graves sont survenus chez 7,6 % des patients du groupe A, 9,2 % de ceux du groupe B et 5,6 % de ceux du groupe C. Des EI préopératoires d’origine immunitaire sont survenus chez 27,3 % (grade ≥3, 4,5 %). et 24,6 % (grade ≥3, 3,8 %) des patients des groupes A et B, respectivement.
Li a conclu que l’étude continue de mûrir pour l’EFS.
Note de l’éditeur : le Dr Li n’a cité aucune divulgation.
RÉFÉRENCE : 1. Li Y, Qin J, Xue L et al. Chimiothérapie plus camrelizumab versus chimiothérapie seule comme traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l’œsophage résécable (ESCORT-NEO) : un essai de phase III randomisé multicentrique. J Clin Oncol. 2024;42(supplément 3) :LBA244. est ce que je:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.LBA244
2024-01-20 04:25:00
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