2024-04-09 05:05:17
Dans une étude récente publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, les chercheurs évaluent l’efficacité du nirmatrelvir en association avec le ritonavir contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Nirmatrelvir pour les patients ambulatoires adultes vaccinés ou non vaccinés atteints de Covid-19. Crédit d’image : Alexsey t17/Shutterstock.com
Un bref historique des soins aux patients COVID-19
Depuis son apparition fin 2019, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus responsable du COVID-19, a infecté près de 700 millions de personnes et coûté la vie à plus de sept millions de personnes dans le monde. Le COVID-19 est associé à un large éventail de pathologies dans différentes populations, les très jeunes et les personnes âgées étant les plus exposées au risque de mortalité et de morbidité.
La recherche médicale mondiale rapide et les programmes de vaccination ont considérablement réduit le fardeau du COVID-19 en atténuant la transmission du SRAS-CoV-2. Actuellement, les patients atteints de COVID-19 sont traités de manière symptomatique par des interventions antivirales générales ; cependant, une recherche approfondie d’un remède spécifique au COVID-19 est encore en phase d’essais cliniques.
Le nirmatrelvir est un agent antiviral administré par voie orale qui inhibe la protéase principale du SRAS-CoV-2 (Mpro), essentielle à la réplication virale. Le nirmatrelvir est administré avec le ritonavir, un activateur pharmacocinétique, pour inhiber le métabolisme du CYP3A4.
L’une des thérapies antivirales les plus prometteuses actuellement en essai clinique est l’association du nirmatrelvir et du ritonavir. Chez les adultes non vaccinés, les essais cliniques de phases II et III ont produit des résultats prometteurs en réduisant le risque de mortalité lié au COVID-19 de plus de 80 %. Néanmoins, les bénéfices anti-COVID-19 de cette intervention chez les individus vaccinés restent non vérifiés.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs évaluent l’efficacité et les effets secondaires du nirmatrelvir-ritonavir chez des patients non hospitalisés de différents âges, ethnies et gravités de l’infection.
Les données ont été obtenues à partir de l’essai EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for Covid-19 in Standard-Risk Patients), qui est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo impliquant des participants adultes de 18 ans et plus avec laboratoire. COVID-19 confirmé par réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR). Les individus ont été inscrits à l’étude entre août 2021 et juillet 2022 si leurs symptômes apparaissaient initialement dans les cinq jours précédant l’inscription à l’étude.
Les participants à l’étude ont été répartis au hasard pour recevoir soit l’intervention nirmatrelvir-ritonavir, qui comprenait 300 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir, soit un placebo. La posologie a été fixée une fois toutes les 12 heures pendant cinq jours, conduisant ainsi à un total final de 10 doses.
Pour les analyses statistiques, la randomisation a été stratifiée selon le statut vaccinal, la région géographique et l’apparition des symptômes du COVID-19. La collecte de données comprenait les dossiers sociodémographiques, anthropométriques et médicaux des participants.
Des journaux numériques ont également été utilisés pour enregistrer l’utilisation quotidienne des interventions, la gravité des symptômes du COVID-19 sur une échelle de quatre points et les effets secondaires associés. Les mesures d’efficacité ont été effectuées jusqu’au jour 34.
Un soulagement soutenu a été considéré comme s’étant produit le premier des quatre jours consécutifs au cours desquels tous les symptômes qui avaient été notés comme modérés ou graves et comme légers ou absents au départ ont été notés comme légers ou absents et comme absents, respectivement. »
Résultats de l’étude et pertinence
Sur les 1 296 participants initialement inscrits à l’étude, 1 288 personnes, dont 654 ont reçu du nirmatrelvir-ritonavir et 634 un placebo, ont fourni des données complètes et ont été incluses dans les analyses statistiques. La cohorte de l’étude comprenait principalement des femmes et des individus d’origine ethnique blanche, à raison de 54 % et 78,5 %, respectivement.
Environ 57 % de la cohorte de l’étude ont été vaccinés, le tabagisme étant le facteur de risque de COVID-19 le plus fréquemment signalé parmi 13,3 % des participants à l’étude. L’observance des interventions de l’étude était élevée dans les deux cohortes, à 94,8 % et 96,5 % pour le nirmatrelvir-ritonavir et le placebo, respectivement.
Les évaluations d’efficacité n’ont révélé aucun résultat statistiquement différent entre les cohortes de traitement nirmatrelvir-ritonavir et placebo. Bien que l’évaluation de l’innocuité n’ait révélé aucune différence statistiquement significative entre les effets secondaires signalés dans les groupes d’essai, une dysgueusie, une diarrhée et des nausées ont souvent été signalées par ceux qui ont reçu du nirmatrelvir-ritonavir au cours de l’étude.
Conclusions
Les résultats de l’étude suggèrent que le nirmatrelvir-ritonavir pourrait ne pas être aussi efficace qu’on le soupçonne pour atténuer les effets indésirables du SRAS-CoV-2, en particulier chez les adultes symptomatiques, non hospitalisés, vaccinés ou non. Compte tenu des effets secondaires connus et rapportés par l’étude, le nirmatrelvir-ritonavir ne peut pas encore être établi comme un traitement sûr et bénéfique pour les patients ambulatoires atteints de formes graves de COVID-19, quel que soit leur statut vaccinal antérieur.
Le nirmatrelvir-ritonavir n’a pas été associé à un délai significativement plus court pour une atténuation soutenue des symptômes du COVID-19 que le placebo, et l’utilité du nirmatrelvir-ritonavir chez les patients qui ne présentent pas un risque élevé de COVID-19 grave n’a pas été établie.
Référence du journal :
- Hammond, J., Fountaine, RJ, Yunis, C., et coll. (2024). Nirmatrelvir pour les patients ambulatoires adultes vaccinés ou non vaccinés atteints de Covid-19. Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 390(13); 1186-1195. est ce que je:10.1056/nejmoa2309003
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