Le déclenchement des récepteurs du goût amer pourrait aider à traiter l’asthme et la MPOC

Fait intéressant, les récepteurs du goût amer ne se trouvent pas seulement dans la bouche mais aussi dans d’autres parties du corps, comme les voies respiratoires. Lorsqu’ils sont activés, ces récepteurs peuvent ouvrir les passages pulmonaires, ce qui en fait une cible possible pour le traitement de l’asthme ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Dans une étude récente publiée dans ACS’ Journal de chimie médicinaledes chercheurs ont mis au point un composé puissant et sélectif qui pourrait ouvrir la voie à des thérapies potentielles.

Parmi les 25 types différents de récepteurs du goût amer, le sous-type TAS2R14 est l’un des plus largement distribués dans les tissus en dehors de la bouche. Les scientifiques ne sont pas certains de la structure du récepteur, et ils n’ont pas identifié le composé particulier ou « ligand » dans le corps qui l’active. Cependant, quelques composés synthétiques, tels que le flufénamique anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>acide[{“attribute=””>acidsont connus pour se lier et activer les TAS2R14.

Mais ces composés ne sont pas très puissants et ils n’ont pas de caractéristiques structurelles similaires. Ces difficultés rendent difficile la création d’un meilleur ligand. Néanmoins, Masha Niv, Peter Gmeiner et leurs collègues ont utilisé l’acide flufénamique comme point de départ pour concevoir et synthétiser des analogues aux propriétés améliorées. Ensuite, l’équipe a voulu étendre ce travail pour développer un ensemble de ligands TAS2R14 encore meilleurs.

S’appuyant sur leurs découvertes antérieures selon lesquelles certains types de structures amélioraient la puissance, les chercheurs ont fait plusieurs nouvelles variations. Ils ont testé ces composés dans un test cellulaire qui mesure l’activation des récepteurs. Cette approche a révélé que le remplacement d’un cycle phényle par une 2-aminopyrimidine et la substitution d’un tétrazole à un groupe acide carboxylique était une stratégie prometteuse. L’un des nouveaux ligands était six fois plus puissant que l’acide flufénamique, ce qui signifie que moins de composé était nécessaire pour produire une réponse similaire à celle de l’AINS.

Ce ligand était également hautement sélectif pour TAS2R14 par rapport aux récepteurs du goût non amer, ce qui pourrait potentiellement minimiser les effets secondaires. Les nouveaux composés aideront à faire la lumière sur la structure, le mécanisme et la fonction physiologique des récepteurs du goût amer et guideront le développement de médicaments candidats pour les cibler, selon les chercheurs.

Référence : « Discovery of 2-Aminopyrimidines as Potent Agonists for the Bitter Taste Receptor TAS2R14 » par Lukas Waterloo, Harald Hübner, Fabrizio Fierro, Tara Pfeiffer, Regine Brox, Stefan Löber, Dorothee Weikert, Masha Y. Niv et Peter Gmeiner, 27 février 2023, Journal de chimie médicinale.
DOI : 10.1021/acs.jmedchem.2c01997

Les auteurs reconnaissent le financement de la Fondation allemande pour la recherche.