Le candidat vaccin pentavalent contre la méningite fait valoir ses arguments

Dans un essai randomisé mené dans la ceinture africaine de la méningite, un vaccin antiméningococcique pentavalent expérimental s’est avéré sûr et avec une immunogénicité non inférieure à un produit quadrivalent homologué, ouvrant probablement la voie à une option multivalente plus abordable.

Le étude de phase III inclus des individus âgés de 2 à 29 ans au Mali et en Gambie, le groupe démographique cible dans les campagnes de riposte aux épidémies, et le vaccin pentavalent (NmCV-5) a suscité des taux de séroréponse similaires dans les sérogroupes partagés ainsi que des ratios de titre moyen géométrique (MGT) favorables par rapport au vaccin homologué vaccin, MenACWY-D (Menactra), selon Ed Clarke, MBChB, de la London School of Hygiene and Tropical Medicine à Banjul, Gambie, et ses collègues.

Sur la base à la fois de la séroréponse et du GMT, la non-infériorité a été démontrée dans les trois sous-groupes d’âge – 2 à 10 ans, 11 à 17 ans et 18 à 29 ans. Les résultats de l’essai devraient soutenir l’homologation et la préqualification du NmCV-5 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en tant que premier vaccin ciblant le sérogroupe X, ont détaillé les chercheurs dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Pour la séroréponse mesurée à 28 jours, la différence globale entre NmCV-5 et MenACWY-D, respectivement, variait de 1,2 point de pourcentage (IC à 96 % -0,3 à 3,1) pour le sérogroupe W à 20,5 points de pourcentage (IC à 96 % 15,4-25,6) pour le sérogroupe A, et le vaccin pentavalent a également suscité une forte réponse immunitaire pour le sérogroupe X :

• Sérogroupe A : 70,5 % contre 50,0 %
• Sérogroupe C : 97,9 % contre 95,5 %
• Sérogroupe W : 98,5 % contre 97,4 %
• Sérogroupe Y : 97,0 % contre 92,0 %
• Sérogroupe X : 97,2 % contre 9,5 %

Les ratios de MGT ont favorisé le vaccin NmCV-5 dans tous les sérogroupes de Neisseria meningitidisla cause prédominante des épidémies de méningite, allant de 1,7 (IC à 95 % 1,5-1,9) pour le sérogroupe A à 2,8 (IC à 95 % 2,3-3,5) pour le sérogroupe C, les réponses du sérogroupe X atteignant également des critères prédéfinis de non-infériorité pour les deux mesures.

“Sur la base de ces données d’essais, le NmCV-5 pourrait devenir un outil de soutien au contrôle de la méningococcie, en particulier dans la ceinture de la méningite de l’Afrique subsaharienne, et ainsi contribuer à l’élimination de l’épidémie et aux autres objectifs de la feuille de route mondiale. pour le Programme Vaincre la méningite d’ici 2030“, ont conclu Clarke et ses collègues.

On estime que 2,5 millions de cas de méningite ont été signalés dans le monde en 2019, entraînant plus de 236 000 décès et des incapacités neurologiques à long terme ou d’autres complications pour de nombreuses personnes qui survivent à une maladie invasive. Le fardeau le plus élevé est observé dans la ceinture africaine de la méningite – une partie de l’Afrique subsaharienne s’étendant de la Gambie et du Sénégal à l’Éthiopie.

Alors que MenACWY-D et trois autres vaccins conjugués quadrivalents contre le méningocoque ciblant les sérogroupes A, C, W et Y ont été homologués et préqualifiés par l’OMS, les contraintes d’approvisionnement et de coût ont limité leur utilisation, ont expliqué Clarke et ses collègues chercheurs.

“La technologie utilisée dans la production du vaccin NmCV-5 est basée sur des méthodes rentables pour la production de protéines porteuses, la fermentation et la purification des polysaccharides et la conjugaison chimique”, ont-ils noté. “Ainsi, le vaccin devrait être mis à disposition à un coût inférieur à celui des vaccins quadrivalents existants.”

Sur les six sérogroupes de méningocoque pouvant provoquer une maladie invasive (A, B, C, W, X et Y), le sérogroupe A était historiquement la principale cause de maladie dans la ceinture de la méningite, jusqu’à ce que les vaccinations de masse avec MenAfriVac — menées par PATH, l’OMS et d’autres – ont pratiquement éliminé les cas causés par ce sérogroupe, a noté David Stephens, MD, de l’Université Emory à Atlanta.

“Une caractéristique puissante qui contribue à l’efficacité remarquable du vaccin MenAfriVac et d’autres vaccins conjugués contre la méningite bactérienne introduits dans des campagnes à grande échelle est la réduction de la transmission respiratoire interhumaine des vaccins encapsulés. N.meningitidis et l’induction de la protection du troupeau chez les personnes non vaccinées », a-t-il écrit dans un éditorial d’accompagnement. “Les effets sur la transmission peuvent persister pendant des décennies.”

Mais malgré cela, les flambées épidémiques dues aux sérogroupes C, W et, plus récemment, X se poursuivent et le vaccin NmCV-5 jouera probablement un rôle dans le programme Vaincre la méningite d’ici 2030, a-t-il déclaré. La feuille de route mondiale vise à réduire les épidémies de méningite et à réduire le taux de maladies évitables par la vaccination de 50 % et la mortalité de 70 %.

“L’un des piliers de cet effort est le développement de nouveaux vaccins abordables tels que le NmCV-5”, a écrit Stephens. “Bien que des défis subsistent, nous nous rapprochons du contrôle mondial de la méningococcie et du fardeau de la méningite grâce à ces efforts.”

D’août 2019 à juin 2021, un total de 1 800 participants africains dans deux centres en Gambie et au Mali ont reçu au hasard soit le vaccin pentavalent soit le vaccin quadrivalent dans un rapport de 2:1, les réponses vaccinales étant mesurées après 28 jours. Les participants avaient un âge moyen de 13 ans, 50,7 % étaient des femmes et 43,4 % appartenaient à l’ethnie mandingue-malinké.

Pour les événements indésirables (EI) sollicités, les réactions au site d’injection étaient plus fréquentes dans le groupe NmCV-5 (26,0 % contre 19,2 % dans le groupe MenACWY-D, P=0,001), la douleur étant la réaction la plus fréquente. Les EI systémiques sollicités étaient similaires entre les deux groupes vaccinés (11,1 % et 9,2 %) et tous étaient d’intensité légère ou modérée.

Les taux d’EI non sollicités légers ou modérés étaient similaires, à 15,8 % après la vaccination avec le NmCV-5 contre 16,5 % avec le MenACWY-D. La plupart impliquaient des infections des voies respiratoires supérieures (4,6 %), le paludisme (1,3 %) ou une pharyngite (0,8 %), bien qu’aucune n’ait été considérée comme liée au vaccin. Trois EI graves ont été signalés dans chaque groupe vacciné, mais encore une fois, aucun n’a finalement été jugé lié à la vaccination.

Les limites de l’étude comprenaient les MGT de base élevés pour le sérogroupe A en raison de campagnes de vaccination antérieures, et l’efficacité du vaccin n’a pas été évaluée, bien que les chercheurs aient noté que l’homologation du produit basée sur les données d’immunogénicité est une approche “bien établie”.

“La génération de données d’efficacité concernant le vaccin NmCV-5, en particulier contre la maladie du sérogroupe X, sera importante”, selon Clarke et son équipe, qui ont ajouté que “des données sur la persistance des réponses immunitaires à 6 mois et 12 mois seront nécessaires, compte tenu en particulier de l’utilisation potentielle future de routine du NmCV-5 en dehors de la réponse épidémique.