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L’augmentation de l’incidence de la narcolepsie pendant la période de pandémie H1N1 n’est pas due au vaccin Pandemrix, selon un rapport chinois

L’augmentation de l’incidence de la narcolepsie pendant la période de pandémie H1N1 n’est pas due au vaccin Pandemrix, selon un rapport chinois

En utilisant des données épidémiologiques d’une population chinoise recueillies de 1990 à 2017, les chercheurs ont observé une multiplication par trois de l’incidence de la narcolepsie au cours de la période pandémique H1N1 de 2009. C’était après avoir exclu un facteur de confusion possible de la vaccination monovalente sans adjuvant H1N1 2009 utilisée dans le pays, bien qu’à un faible taux de vaccination.

Dirigée par Xiling Wang, PhD, École de santé publique, Université de Fudan, la cohorte comprenait 2869 patients éligibles atteints de narcolepsie inscrits dans 15 hôpitaux connus pour diagnostiquer des cas. Les résultats ont montré que l’incidence de la narcolepsie avant, pendant et après la pandémie de grippe H1N1 de 2009 était de 0,83 (IC à 95 %, 0,82-0,83), 3,07 (IC à 95 %, 3,04-3,10) et 1,02 (IC à 95 %, 1,01-1,02 ) pour 100 000 années-personnes (AP), respectivement. L’incidence de la narcolepsie a diminué après la pandémie, mais est restée légèrement supérieure à celle de la période pré-pandémique dans la plupart des groupes d’âge.

L’incidence annuelle moyenne était de 0,79 pour 100 000 AP de 1990 à 2017 et de 1,08 pour 100 000 AP de 2003 à 2017 en Chine continentale, l’incidence la plus élevée étant observée en 2010 (3,74 pour 100 000 AP). L’incidence chez les enfants âgés de 5 à 9 ans était la plus élevée parmi les groupes d’âge (9,02 pour 100 000 AP ; IC à 95 %, 8,96-9,07) tandis que le taux d’incidence le plus faible a été observé chez les adultes âgés de 60 ans et plus, à 0,03 (IC à 95 % , 0,03-0,04) pour 100 000 AP. Concernant le sexe, le taux d’incidence était plus élevé chez les hommes (1,43 [95% CI, 1.43-1.44] pour 100 000 AP) que les femmes (0,72 [95% CI, 0.71-0.72] pour 100 000 AP).

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Après ajustement en fonction du groupe d’âge et du sexe, un modèle de régression de Poisson a révélé une augmentation statistiquement significative de l’incidence de la narcolepsie pendant et après la pandémie par rapport à la période prépandémique (rapport des taux d’incidence [IRR]4.17 [95% CI, 4.12-4.22]; TRI, 1,42 [95% CI, 1.41-1.44). A sensitivity analysis revealed that the pattern was robust for narcolepsy type 1 (NT1) cases or after excluding the effect of the H1N1 pandemic vaccine, Pandemrix. In some European countries, Pandemrix was widely deployed, and a clear 5-14- and 2-7-fold increased risk of narcolepsy related to the vaccine was observed in children and adults, respectively.2

During and after the pandemic, there was a significant increase in the proportion of NT1 among patients with narcolepsy (P <.001). Additionally, age at onset and diagnosis became 3 and 10 years younger during the pandemic period compared with prepandemic (P <.001). The number of sleep-onset rapid eye movement period (SOREMP) was higher among patients with onset during the pandemic than the rest of the patients (P <.001), and investigators found no statistically significant difference in HLA-DQB1*06:02 positivity rate over time (P = .084).

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“This does not seem to leave a lot of room for doubt regarding the autoimmune nature of narcolepsy type 1. It is thus surprising that direct evidence for the suspected autoimmune process is still lacking,” Rolf Fronczek, MD, neurologist, Leiden University Medical Center, and colleagues wrote in a related editorial.3

Fronczek et al added, “More than 20 years after the discovery of hypocretin deficiency in narcolepsy with cataplexy the ultimate question remains unsolved. What happens to the hypothalamic hypocretin neurons in narcolepsy type 1? Are the hypocretin neurons of genetically susceptible people indeed unrecoverably killed by T-cells that wrongly elicit an immune response to a self-antigen in hypocretin neurons after an immune trigger (or several triggers)? Or is the immune mechanism in reality aimed at another target outside hypocretin neurons? Are the hypocretin neurons really gone?”

In the data reported by Wang et al, patients with NT1 were 2 years younger than those with type 2 narcolepsy (9 years vs 11 years; P = .002) at onset and 3 years younger at diagnosis (13 years vs 16 years; P = .003). Patients with symptoms of cataplexy, hallucinations, or sleep paralysis accounted for 88%, 41%, and 31%, respectively. Patients with NT1 also demonstrated shorter sleep latency, a greater SOREMP number, and a higher positivity rate of HLA-DBQ1*06:02 than type 2 patients (all P <.001).

REFERENCES
1. Wang X, Xiao F, Wang Y, et al. Changed epidemiology of narcolepsy before, during, and after the 2009 H1N1 pandemic: a nationwide narcolepsy surveillance network study in mainland China, 1990-2017. Sleep. 2023;46(3). doi:10.1093/sleep/zsac325
2. Sarkanen T, Alakuijala APE, Dauvilliers YA, Partinen MM. Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations: systematic review and meta-analysis. 2018;38:177-186. doi:10.1016/j.smrv.2017.06.006
3. Gool JK, Schinkelshoek MS, Fronczek R. What triggered narcolepsy: H1N1 vaccination, virus, or both? Important lessons learned from China. Sleep. 2023;46(3). doi:10.1093/sleep/zsad005
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