L’anticorps anti-Properdin (NM3086) démontre son efficacité dans un modèle primate de DMLA humide et de DMLA sèche | Anticorps

L’anticorps anti-Properdin (NM3086) démontre son efficacité dans un modèle primate de DMLA humide et de DMLA sèche

Détails

Catégorie : Anticorps

Publié le mardi 07 mars 2023 09:11

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—Monothérapie pour plusieurs formes de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)

• NM3086 est un bloqueur de voie alternative (AP) très puissant qui n’affecte pas la voie classique (CP).
• Le dysfonctionnement de la voie alternative du complément est un facteur critique dans l’apparition et la progression de la maladie dans la DMLA humide, la DMLA sèche et l’atrophie géographique (GA).
• Le médicament candidat principal NM3086 a prévenu l’hémorragie, la fibrose et la néovascularisation dans un modèle de maladie de 28 jours chez des singes rhésus.
• La spécificité et la capacité fonctionnelle du NM3086 sont une amélioration par rapport aux autres médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de l’AG.
• NovelMed cherche à obtenir une licence pour le programme Anti-Properdin afin de faire progresser le développement du NM3086 pour l’AMA humide, la DMLA sèche, l’AG et les maladies oculaires rares.

CLEVELAND, OH, États-Unis I 06 mars 2023 I NovelMed Therapeutics a annoncé aujourd’hui que NM3086, l’actif clinique principal de son programme Properdin-associated Alternative Pathway (AP), a démontré une efficacité favorable dans un modèle animal de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) néovasculaire chez des singes rhésus. Ce modèle animal se caractérise non seulement par la croissance anormale de nouveaux vaisseaux sanguins derrière la rétine, comme le montre la figure 1, mais également par la fibrose rétinienne et l’hémorragie vasculaire, qui sont les caractéristiques essentielles de la DMLA humide, de la DMLA sèche et de l’AG. . Bien qu’il soit difficile d’extrapoler le score d’acuité visuelle chez les animaux, les dommages évités par NM3086 dans ce modèle suggèrent l’efficacité du médicament dans le traitement de la maladie.

Les scientifiques des laboratoires Charles River ont établi un modèle préclinique d’efficacité de la néovascularisation choroïdienne (CNV) chez les singes rhésus. Cette étude a administré du NM3086 (1,2 mg/œil) par voie intravitréenne à des singes avant de créer neuf lésions rétiniennes induites par laser. Après une période d’observation de deux semaines, la néovascularisation choroïdienne (formation de nouveaux vaisseaux sanguins), la fibrose rétinienne (tissu cicatriciel) et l’hémorragie (fuite vasculaire) ont été quantifiées par rapport à un témoin placebo. NM3086 a entraîné une diminution significative de l’étendue des trois marqueurs de dégâts. “Ce Tout en un approche dans l’espace ophtalmique est une réalisation importante pour le traitement de plusieurs maladies oculaires chroniques avec une seule thérapie », déclare le Dr Bansal de NovelMed Therapeutics.

À propos des troubles oculaires médiés par le complément
AMD est de deux types principaux : “Wet” et “Dry”. Dans la forme humide, des vaisseaux sanguins anormaux (néovascularisation choroïdienne ou NVC) se développent sous la rétine et la macula. Ces nouveaux vaisseaux sanguins saignent alors ou fuient du liquide, ce qui fait gonfler la macula et déforme la vision centrale, entraînant une perte de vision rapide et grave. Environ 10 % du nombre total de cas de DMLA présentent de nouveaux vaisseaux sanguins et des interactions de fuite, classés comme DMLA humide. La forme sèche (DMLA non néovasculaire) n’implique pas de fluides provenant des vaisseaux sanguins ; les cas de cette forme sont connus sous le nom d’atrophie géographique (AG). L’AG est une détérioration chronique et progressive de la macula qui affecte environ 1,45 million de personnes aux États-Unis et plus de 8 millions de personnes dans le monde. L’incidence de l’AG devrait augmenter à mesure que la charge de morbidité liée à l’âge augmente dans les pays développés. L’activation de l’AP est essentielle à la pathogenèse de la DMLA des deux types. Il est bien admis que l’activation excessive de l’AP est une cause importante de la maladie dans la DMLA humide et sèche, y compris l’AG. La prévention des lésions tissulaires et de l’inflammation excessive nécessite l’arrêt complet de la voie alternative. Une thérapie qui peut empêcher une activation excessive de l’AP s’avérerait être un traitement phare pour la DMLA humide, la DMLA sèche et l’AG.

À propos de NM3086
NM3086 se lie sélectivement à Properdin et bloque l’activation de l’AP. En conséquence, la formation des convertases C3 et C5 est bloquée. En général, la convertase C3 convertit C3 en C3a et C3b, tandis que la convertase C5 convertit C5 en C5a et C5b. C3a et C5a sont de puissants agents inflammatoires qui activent une variété de cellules. Les cellules activées libèrent des molécules pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d’autres cytokines. La molécule C5b se transforme en un complexe d’attaque membranaire (MAC) qui endommage les cellules et les tissus. Ce cycle se répète jusqu’à ce que tout le tissu soit endommagé et disparu. Ce cercle vicieux produit des niveaux excessifs de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF et le VEGF, généralement élevés dans les maladies oculaires. Le VEGF est connu pour favoriser la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et rend les vaisseaux sanguins qui fuient dans la DMLA humide. Les médicaments anti-VEGF (Lucentis et Eyelea) arrêtent le développement de ces nouveaux vaisseaux sanguins. Ces médicaments préviennent la perte de la vision centrale dans la DMLA humide, l’œdème maculaire diabétique (OMD) et la rétinopathie diabétique (RD).

En tant que médicament expérimental, le NM3086 a fait l’objet d’études approfondies dans divers in vitro et en direct modèles de maladie, qui prouvent que le médicament : a) bloque la lyse cellulaire induite par l’AP, la production de TNF et la production de VEGF, et b) prévient la néovascularisation, la formation de cicatrices, l’hémorragie et l’inflammation dans les modèles animaux. Le traitement par NM3086 est spécifique de la PA tout en préservant l’activité régulière de la Voie classique (PC). Collectivement, le blocage sélectif de l’AP sans impact sur le PC permettra aux patients de maintenir les mécanismes de défense de l’hôte responsables de la prévention des infections. « NM3086 devrait être efficace sur le plan thérapeutique pour un large éventail de troubles rares et courants médiés par le complément, notamment les troubles oculaires (DMLA humide, DMLA sèche et GA), inflammatoires, rénaux et hématologiques », déclare le Dr Rekha Bansal, fondateur et Président-directeur général de NovelMed Therapeutics.

À propos de Novel Med

NovelMed est une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur le développement de nouveaux produits biologiques pour le traitement d’un large éventail de maladies médiées par le complément causées par l’activation de la voie alternative. NovelMed est la première société à avoir inventé et validé un anticorps Anti-Bb, un anticorps Anti-Properdine et un anticorps Anti-C3b qui bloquent sélectivement la PA sans inhiber la Voie classique. NovelMed a terminé un essai de phase I pour l’un de ses principaux produits candidats (NCT05642546) et évalue actuellement ce produit dans des essais cliniques pour a) l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH – NCT05646524, NCT05646563, NCT05731050), b) Syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa – NCT05684159), et c) Glomérulopathie du complément (C3G – NCT05647811). Quelle que soit la protéine cible du PA, un médicament exprimant le meilleur profil d’innocuité et d’efficacité pour les patients sera finalisé pour approbation.

NovelMed a récemment sélectionné des anticorps liés à l’albumine de plomb conçus pour avoir une demi-vie accrue chez l’homme. NovelMed est un chef de file dans le développement de thérapies ciblant la PA pour résoudre les maladies débilitantes courantes et rares médiées par le complément et associées au complément. En plus d’Anti-Properdin, la Société fait progresser le développement d’anticorps monoclonaux Anti-Bb et Anti-C3b qui bloquent sélectivement l’activation de l’AP dans une recherche de la meilleure molécule de sa catégorie avec une puissance élevée et une demi-vie prolongée. .

Comme le déclare le Dr Bansal : “NovelMed s’engage à tirer parti de la créativité et de la compassion pour proposer des thérapies révolutionnaires aux patients.” NovelMed recherche des opportunités de licence, de partenariat et d’acquisition pour conduire NM3086 à travers un développement et une approbation plus poussés dans de multiples indications de maladies rares. Pour plus d’informations ou pour contacter NovelMed, veuillez visiter www.novelmed.com et contactez-nous auCette adresse e-mail est protégée du spam. Vous devez activer Javascript pour le voir.“>Cette adresse e-mail est protégée du spam. Vous devez activer Javascript pour le voir..

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Tél : (216) 440 2696

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Les références

1. L’anticorps anti-Bb spécifique à la voie alternative du complément de NovelMed (NM8074) pour les maladies rares franchit une étape majeure. NovelMed. 31 janvier 2022.
2. NovelMed annonce les résultats positifs provisoires de son essai clinique de phase I sur le NM8074, un anticorps bloquant les voies alternatives du complément Bb. NovelMed. 21 février 2022.
3. De retour au complément – l’anticorps de nouvelle génération de NovelMed peut-il surpasser Ultomiris ? NovelMed. 22 avril 2022.
4. L’anticorps anti-Bb bloquant les voies alternatives (NM8074) reçoit l’autorisation de la FDA américaine pour commencer un essai d’efficacité chez les patients atteints de glomérulopathie C3 (C3G). NovelMed. 15 août 2022.
5. L’anticorps anti-Properdin (NM3086) a réduit l’hémolyse, la LDH et l’hémoglobine libre dans un modèle animal d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) – une maladie rare. NovelMed. 12 décembre 2022.
6. NovelMed rapporte des données de première ligne avec l’anticorps anti-Properdin NM-3086 dans un modèle de lapin de l’HPN. NovelMed. 13 décembre 2022
7. L’anticorps anti-Bb (NM8074) reçoit l’autorisation de la FDA américaine pour démarrer un essai clinique chez des patients naïfs du SHUa (maladie rare). 30 janvier 2023.
8. Étude du NM8074 chez des patients traités par Soliris atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) (NCT 05731050).
9. Étude de l’efficacité et de l’innocuité du NM8074 chez des patients adultes atteints d’HPN qui n’ont jamais reçu de traitement par inhibiteur complémentaire (NCT 05646524).
10. Étude du NM8074 chez des patients adultes atteints d’HPN présentant une réponse inadéquate à Soliris (NCT 05646563).
11. Étude du NM8074 chez des patients atteints de SHUa présentant des signes de microangiopathie thrombotique continue (NCT 05684159).
12. Étude du NM8074 chez des patients adultes atteints de glomérulopathie C3 (NCT 05647811).
13. Première étude clinique chez l’homme (FIH) du NM8074 chez des volontaires adultes en bonne santé (NCT05642546).

SOURCE: Novelmed Thérapeutique