L’ajout de l’immunothérapie atezolizumab à un traitement cytotoxique et anti-angiogénique (FOLFOXIRI+bevacizumab) en première ligne est faisable et est associé à des bénéfices de survie chez les patients atteints de mCRC non résécable. Ces résultats de l’essai randomisé de phase 2 AtezoTRIBE, précédemment obtenus et présentés, ont été confirmés lors d’un suivi plus long et enrichis de nouveaux détails lors du congrès annuel 2023 de l’American Society of Cancer Oncology (ASCO). “Environ 95 % des patients atteints de mCRC ont une maladie pMMR/MSS et ne bénéficient pas des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire de première génération”, a expliqué Carlotta Antoniotti de l’hôpital universitaire de Pise, qui a présenté les données actualisées.
De la survie aux marqueurs de réponse
L’étude, financée par la Fondation GONO et Roche, a porté sur 218 patients randomisés dans un rapport 1:2 pour recevoir un traitement à base de FOLFOXIRI+bevacizumab ou la même association avec l’ajout de l’atezolizumab. Les données récemment présentées ont montré des bénéfices en termes de survie dans la population en intention de traiter (ITT) après un suivi de 37 mois, avec des valeurs de PFS de 13,1 et 11,5 mois dans les groupes avec et sans l’ajout de l’atezolizumab, respectivement, et une tendance vers un bénéfice en termes de survie globale (OS) avec l’ajout de l’immunothérapie. Ces bénéfices étaient plus importants dans un groupe de patients atteints de pMMR/MSS. L’analyse translationnelle de plusieurs biomarqueurs potentiels de l’immunogénicité et de la réponse a mis en évidence le rôle clé du TMB et de l’immunoscore IC. Ce dernier prend en compte la densité des cellules CD38+ et PD-L1+ et leur proximité dans le cœur de la tumeur. Comme l’a montré Carlotta Antoniotti, les bénéfices en termes de PFS et de OS étaient assez hétérogènes dans la population pMMR, mais particulièrement élevés chez les patients présentant un immunoscore IC et/ou un TMB élevés. “Une étude de phase 3 est prévue pour définir la valeur de l’ajout de l’atezolizumab au traitement initial par FOLFOXIRI et bevacizumab chez les patients atteints de pMMR et présentant un immunoscore IC élevé”, a conclu Carlotta Antoniotti.
Un nouvel ajout au paysage thérapeutique
Selon Fortunato Ciardiello de l’Université de Campanie Luigi Vanvitelli à Naples, « les données de survie de la population ITT, mais aussi et surtout celles de la sous-population pMMR/MSS, sont importantes. Si l’on considère que les patients pMMR/MSS représentent la quasi-totalité (95 %) des cas de CCRm, on comprend qu’il s’agit de chiffres non négligeables” explique-t-il, avant d’ajouter : “Disposer de biomarqueurs permettant de prédire la réponse dans ce groupe constituerait un grand pas en avant”.
« Bien entendu, de nombreuses questions restent en suspens et des obstacles potentiels peuvent survenir avant que les résultats de l’étude soient appliqués en clinique. Par exemple, nous ne pouvons pas oublier que le régime FOLFOXIRI est particulièrement difficile et que tous les patients ne sont pas aptes à le suivre”, commente-t-il. La prochaine question pourrait donc être la suivante : “Le schéma FOLFOXIRI est-il nécessaire chez les patients pMMR/MSS présentant un immunoscore IC élevé et/ou un TMB élevé ? Il sera très intéressant de voir les données de l’étude de phase 3, puis d’ajuster l’objectif et d’optimiser le schéma de traitement”, a conclu F. Ciardiello.
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