La transplantation réussie de cœurs de porc génétiquement modifiés chez des humains récemment décédés

Les chercheurs ont réussi à transplanter deux porcs cardiaques génétiquement modifiés chez des humains récemment décédés en juin et juillet 2022, marquant l’avancée la plus récente dans la lutte contre la pénurie d’organes à l’échelle nationale pour les personnes atteintes de maladies cardiaques potentiellement mortelles.

Arrière plan

Des milliers de personnes atteintes de maladies mortelles continuent d’être sur la liste d’attente pour la transplantation d’organes, car la demande d’organes est beaucoup plus élevée que l’offre d’organes. Des xénotransplantations réussies pourraient donner l’espoir aux patients gravement malades présentant des défaillances d’organes d’augmenter la survie et de réduire la mortalité associée. Cependant, le rapport risque-bénéfice de la xénotransplantation doit être déterminé et des mesures appropriées doivent être prises pour prévenir les rejets d’organes et augmenter le taux de réussite de ces procédures vitales.

À propos de l’étude

Les chirurgies de transplantation dans la présente étude ont été réalisées le 16 juin 2022 et le 6 juillet 2022 à l’hôpital Tisch de Langone Health de l’Université de New York (NYU), et toutes deux se sont terminées trois jours plus tard. La procédure d’investigation a été dirigée par Nader Moazami, MD, directeur chirurgical de la transplantation cardiaque au NYU Langone Transplant Institute. Le Dr Moazami a dirigé les chirurgies de transplantation dans le cadre d’une étude plus vaste.

Des cœurs de porc génétiquement modifiés par Revivicor, Inc. (une filiale de United Therapeutics Corporation) ont été transplantés chez des donneurs décédés sous ventilation mécanique. Il n’y avait aucun signe de rejet dans les organes et les cœurs de porc transplantés ont démontré un fonctionnement cardiaque normal sans besoin de ventilateur.

Le Dr Montgomery a été un pionnier dans l’obtention de reins par laparoscopie pour le don d’organes vivants et a développé des dons rénaux appariés en domino, dans lesquels ≥ 2 receveurs et donneurs sont appariés pour échanger des reins. Selon lui, la surveillance du virus porcin est un aspect clé d’une xénotransplantation réussie, qui a été incorporée dans la présente étude en surveillant le cytomégalovirus porcin (pCMV) et le rétrovirus endogène porcin (PERV).

Les cœurs de porc choisis pour la transplantation ont été génétiquement modifiés en assommant ou en éliminant quatre gènes porcins pour empêcher le rejet de greffe et en injectant six transgènes humains pour favoriser l’expression de protéines nécessaires à la régulation des mécanismes biologiques, qui peuvent être perturbés en raison d’une incompatibilité entre humains. et cochons.

La présente étude fournit un exemple de transplantation cardiaque réussie d’un organe non humain dans un être humain avec un fonctionnement normal sans avoir besoin de dispositifs supplémentaires pour surmonter la pénurie d’organes et sauver la vie de patients souffrant d’insuffisance organique. Il est important de noter que de telles études nécessitent des receveurs humains appropriés, et les auteurs sont reconnaissants au donneur de corps entier récemment décédé et à sa famille pour la volonté de participer à une telle étude révolutionnaire. La disponibilité de donneurs décédés permettrait des avancées dans la recherche sur la transplantation d’organes, un domaine qui n’a testé que des animaux pendant des décennies jusqu’à l’année précédente.

À propos de la xénotransplantation

Xénotransplantation (xenos- Mot grec signifiant étrange ou étranger) fait référence à une greffe hétérologue d’une espèce à une autre. Le transfert de cellules, de tissus ou d’organes vivants d’une source animale ou de cellules, de liquides, de tissus ou d’organes du corps humain avec des antécédents ex vivo le contact avec des cellules animales vivantes, des tissus ou des organes avec un être humain est un exemple de xénotransplantation.

L’organe animal est généralement génétiquement modifié avec des insertions de gènes humains pour inciter le système immunitaire du receveur à reconnaître la greffe (étrangère) comme un tissu de soi. Des études récentes ont indiqué que la transplantation peut offrir des avantages thérapeutiques aux personnes atteintes de diabète, d’insuffisance hépatique, de la maladie de Parkinson et de cancer.

La première tentative de xénotransplantation a été signalée en 1905, au cours de laquelle un enfant atteint d’insuffisance rénale chronique a reçu une greffe de rein de lapin. Des études successives ont impliqué des transplantations rénales de chimpanzés à des humains et des transplantations cardiaques de babouins à un nourrisson atteint du syndrome du cœur gauche hypoplasique. De plus, des reins, un cœur et des poumons de porc non génétiquement modifiés ont été transplantés chez un être humain en 1996.

Le 25 septembre 2021, des reins de porc génétiquement modifiés ont été transplantés pour la première fois dans un être humain décédé à NYU Langone Health sans aucun signe de rejet d’organe et de fonction rénale normale. Pour la procédure, l’alpha-gal glycane responsable du rejet des tissus porcins par les êtres humains et le thymus responsable de la reconnaissance immunitaire ont été éliminés du porc donneur. La procédure s’est terminée en 54 heures après surveillance de la fonction rénale et du rejet d’organe. L’année suivante, une équipe de médecins dirigée par Bartley Griffith du centre médical de l’Université du Maryland a transplanté un cœur de porc génétiquement modifié chez un individu atteint d’une maladie en phase terminale.

De telles avancées révolutionnaires pourraient potentiellement conduire à un approvisionnement illimité en organes et révolutionner la recherche sur la transplantation en sauvant la vie de personnes en phase terminale. Cependant, les barrières à la transplantation telles que les rejets hyperaigus, les rejets vasculaires aigus, les rejets cellulaires, la coagulation dérégulée, la xénozoonose et les barrières immunologiques doivent être abordées. La dernière étape importante de la xénotransplantation n’est pas la fin mais le début d’un processus plus long envisagé pour surmonter la pénurie d’organes et sauver de nombreuses vies à travers le monde.