Sommaire: Les chercheurs ont partiellement restauré la fonction des récepteurs des cônes dans les rétines d’enfants nés complètement aveugles en utilisant la thérapie génique.
La source: UCL
La thérapie génique a en partie restauré la fonction des récepteurs des cônes de la rétine chez deux enfants nés complètement daltoniens, rapporte une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’University College London (UCL).
Les conclusions, publiées dans Cerveaudonnent l’espoir que le traitement active efficacement des voies de communication auparavant inactives entre la rétine et le cerveau, en s’appuyant sur la nature plastique du cerveau adolescent en développement.
L’étude dirigée par des universitaires s’est déroulée parallèlement à un essai clinique de phase 1/2 chez des enfants atteints d’achromatopsie, utilisant une nouvelle façon de tester si le traitement modifie les voies neuronales spécifiques aux cônes.
L’achromatopsie est causée par des variantes pathogènes de l’un des quelques gènes. Il affecte les cellules coniques, qui (avec les bâtonnets) sont l’un des deux types de photorécepteurs dans les yeux. Comme les cônes sont responsables de la vision des couleurs, les personnes atteintes d’achromatopsie sont complètement daltoniennes, alors qu’elles ont également une très mauvaise vision globale et trouvent la lumière vive inconfortable (photophobie).
Leurs cellules coniques n’envoient pas de signaux au cerveau, mais beaucoup restent présentes, de sorte que les chercheurs ont cherché à activer les cellules dormantes.
L’auteur principal, le Dr Tessa Dekker, de l’Institut d’ophtalmologie de l’UCL, a déclaré : « Notre étude est la première à confirmer directement la spéculation répandue selon laquelle la thérapie génique proposée aux enfants et aux adolescents peut activer avec succès les voies des photorécepteurs à cône dormant et évoquer des signaux visuels jamais expérimentés auparavant par ces derniers. les patients.
“Nous démontrons le potentiel de tirer parti de la plasticité de notre cerveau, qui peut être particulièrement capable de s’adapter aux effets du traitement lorsque les gens sont jeunes.”
L’étude a impliqué quatre jeunes atteints d’achromatopsie âgés de 10 à 15 ans, qui participaient à deux essais dirigés par le professeur James Bainbridge à l’UCL et au Moorfields Eye Hospital, parrainés par MeiraGTx-Janssen Pharmaceuticals.
Les deux essais testent des thérapies géniques ciblant des gènes spécifiques connus pour être impliqués dans l’achromatopsie (les deux essais ciblent chacun un gène différent). Leur objectif principal est de tester que le traitement est sûr, tout en testant également l’amélioration de la vision. Leurs résultats n’ont pas encore été entièrement compilés, de sorte que l’efficacité globale des traitements reste à déterminer.
L’étude universitaire qui l’accompagne a utilisé une nouvelle approche de cartographie par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf, un type de scanner cérébral) pour séparer les signaux émergents des cônes post-traitement des signaux existants pilotés par des tiges chez les patients, permettant aux chercheurs d’identifier tout changement dans la fonction visuelle, après traitement, directement au système de photorécepteur à cône ciblé.
Ils ont utilisé une technique de “substitution silencieuse” utilisant des paires de lumières pour stimuler sélectivement les cônes ou les bâtonnets.
Les chercheurs ont également dû adapter leurs méthodes pour tenir compte du nystagmus (oscillations oculaires involontaires, ou « yeux dansants »), un autre symptôme de l’achromatopsie. Les résultats ont été comparés à des tests impliquant neuf patients non traités et 28 volontaires ayant une vision normale.
Chacun des quatre enfants a été traité par thérapie génique dans un œil, ce qui a permis aux médecins de comparer l’efficacité du traitement avec l’œil non traité.
Pour deux des quatre enfants, il y avait des preuves solides de signaux médiés par les cônes dans le cortex visuel du cerveau provenant de l’œil traité, six à 14 mois après le traitement. Avant le traitement, les patients n’ont montré aucun signe de fonction du cône sur aucun test. Après le traitement, leurs mesures ressemblaient étroitement à celles des participants à l’étude ayant une vision normale.
Les participants à l’étude ont également effectué un test psychophysique de la fonction des cônes, qui évalue la capacité des yeux à faire la distinction entre différents niveaux de contraste. Cela a montré qu’il y avait une différence dans la vision assistée par le cône dans les yeux traités chez les deux mêmes enfants.
Les chercheurs disent qu’ils ne peuvent pas confirmer si le traitement a été inefficace chez les deux autres participants à l’étude, ou s’il peut y avoir eu des effets du traitement qui n’ont pas été détectés par les tests qu’ils ont utilisés, ou si les effets sont retardés.
Le co-auteur principal, le Dr Michel Michaelides (UCL Institute of Ophthalmology et Moorfields Eye Hospital), qui est également co-investigateur des deux essais cliniques, a déclaré: «Dans nos essais, nous testons si la fourniture de thérapie génique tôt dans la vie peut être la plus efficace alors que les circuits neuronaux sont encore en développement. Nos découvertes démontrent une plasticité neuronale sans précédent, offrant l’espoir que les traitements pourraient activer les fonctions visuelles en utilisant des voies de signalisation qui sont en sommeil depuis des années.
« Nous analysons toujours les résultats de nos deux essais cliniques, pour voir si cette thérapie génique peut améliorer efficacement la vision quotidienne des personnes atteintes d’achromatopsie. Nous espérons qu’avec des résultats positifs et d’autres essais cliniques, nous pourrons grandement améliorer la vue des personnes atteintes de maladies rétiniennes héréditaires.
Le Dr Dekker a ajouté : « Nous pensons que l’intégration de ces nouveaux tests dans de futurs essais cliniques pourrait accélérer les tests de thérapies géniques oculaires pour une gamme de conditions, en offrant une sensibilité inégalée aux effets du traitement sur le traitement neuronal, tout en fournissant un aperçu nouveau et détaillé de quand et pourquoi ces thérapies fonctionnent le mieux.
L’un des participants à l’étude a commenté : « Voir des changements dans ma vision a été très excitant, alors j’ai hâte de voir s’il y a d’autres changements et où ce traitement dans son ensemble pourrait mener à l’avenir.
“Il est en fait assez difficile d’imaginer quels impacts ou combien d’impacts une grande amélioration de ma vision pourrait avoir, car j’ai grandi avec et je me suis habitué à la basse vision, et j’ai adapté et surmonté les défis (avec beaucoup de soutien de ceux autour de moi) tout au long de ma vie.
À propos de cette actualité de la recherche en génétique et neurosciences visuelles
Auteur: Bureau de presse
La source: UCL
Contact: Service de Presse – UCL
Image: L’image est dans le domaine public
Recherche originale : Les conclusions apparaîtront dans Cerveau
