La thérapie génique armée d’un virus arrête une tumeur cérébrale mortelle

Le glioblastome, un cancer du cerveau agressif, est connu pour sa résistance aux traitements. La survie moyenne des cas récurrents n’est que de 10 mois.

Les immunothérapies, le traitement qui a révolutionné la gestion du cancer et activé les défenses immunitaires de l’organisme contre le cancer, n’ont pas été efficaces chez les patients atteints de glioblastome. L’une des raisons de cet échec est que l’environnement entourant la tumeur est en grande partie impénétrable par les cellules du système immunitaire chargées d’attaquer le cancer.

L’objectif de cette nouvelle thérapie conçue par l’équipe de Hôpital Brigham et Women’s de Boston (USA) est de modifier cet environnement pour permettre au système immunitaire de faire son travail.

Comme? Cette équipe a conçu un nouveau virus oncolytique qui peut infecter les cellules cancéreuses et stimuler une réponse immunitaire anti-tumorale.

Les résultats, publiés maintenant’Nature», ils ont démontré sécurité et efficacité préliminaire de cette approche innovante de thérapie génique chez des patients atteints de gliomes de haut grade, avec une survie prolongée dans un sous-groupe de patients atteints de glioblastome récurrent et immunologiquement « familiers » avec le virus.

“Le glioblastome a un effet agressif en partie dû à une série de facteurs immunosuppresseurs qui entourent la tumeur, qui facilitent la croissance de la tumeur en empêchant le système immunitaire de l’attaquer”, explique le chercheur E. Antonio Chiocca. “L’étude montre qu’avec un virus que nous avons conçu, nous pouvons transformer ce ‘désert immunitaire’ en un environnement pro-inflammatoire.”

Cet essai de phase I, le premier chez l’homme, a examiné l’innocuité d’un virus oncolytique appelé CAN-3110, Thérapeutique Candel.

Le virus qui attaque le cancer est un virus de l’herpès simplex oncolytique (oHSV), le même type de virus utilisé dans un traitement approuvé pour le traitement du mélanome métastatique. Contrairement à d’autres oHSV cliniques, cette thérapie inclut le gène ICP34.5, qui est souvent exclu des oHSV cliniques car il provoque des maladies humaines sous des formes non modifiées du virus.

Cependant, les chercheurs ont émis l’hypothèse que ce gène pourrait être nécessaire pour déclencher une puissante réponse immunitaire pro-inflammatoire nécessaire pour attaquer la tumeur.

Par conséquent, ils ont conçu une version de oHSV1 qui contient le gène ICP34.5, mais qui est également génétiquement « programmée » pour ne pas attaquer les cellules cérébrales saines.

Dans l’ensemble, l’essai a démontré l’innocuité du CAN-3110 chez 41 patients atteints de gliomes de haut grade, dont 32 atteints de glioblastome récurrent. Les événements indésirables les plus graves ont été des convulsions chez deux participants.

Un détail important à noter est que les participants atteints de glioblastome qui avaient des anticorps préexistants contre le HSV1 (66 % des patients) avaient une survie globale médiane de 14,2 mois. Chez les patients présentant des anticorps préexistants, les chercheurs ont observé des marqueurs de plusieurs changements dans le microenvironnement tumoral associés à l’activation immunitaire.

Ceci, explique-t-il dans son ouvrage, soulève l’hypothèse selon laquelle la présence d’anticorps contre le HSV1 provoquait une réponse immunitaire plus rapide au virusce qui a attiré davantage de cellules immunitaires vers la tumeur et augmenté les niveaux d’inflammation dans le microenvironnement tumoral.

Après le traitement avec CAN-3110, les chercheurs ont également observé une augmentation de la diversité du répertoire des lymphocytes T, ce qui suggère que le virus induit une large réponse immunitaire, éventuellement en éliminant les cellules tumorales et en libérant des antigènes cancéreux. Il a également été démontré que ces changements immunologiques après le traitement étaient associés à une survie améliorée.

Thérapie génique du futur

Des études comme celle-ci montrent la promesse de la thérapie génique pour traiter des maladies incurables.

À l’avenir, les chercheurs prévoient de mener des études prospectives pour étudier plus en détail l’efficacité du virus oncolytique chez les patients avec ou sans anticorps contre le HSV1.

Après avoir démontré la sécurité d’une injection virale, ils vont tester la sécurité et l’efficacité de jusqu’à six injections sur quatre mois, ce qui, comme plusieurs cycles de vaccination, peut augmenter l’efficacité de la thérapie.

«Presque aucune immunothérapie contre le glioblastome n’a été capable d’augmenter l’infiltration immunitaire dans ces tumeurs, mais le virus étudié ici a provoqué une réponse immunitaire très réactive avec l’infiltration de cellules T qui tuent la tumeur”, ajoute Chiocca. “C’est difficile à réaliser dans ce type de tumeur, nos résultats sont donc passionnants et nous donnent de l’espoir pour les prochaines étapes.”