La thérapie dérivée des cellules souches améliore le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 1

Les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1) traitées avec des cellules d’îlots dérivées de cellules souches (VX-880) ont montré un meilleur contrôle de leur glycémie, la moitié d’entre elles ayant atteint une indépendance vis-à-vis de l’insuline, selon les nouveaux résultats d’un essai de phase 1/2.¹

Présentés lors de la réunion annuelle 2023 de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD), les résultats ont détaillé les 6 adultes traités avec le VX-880. Tous ont connu une amélioration du contrôle glycémique et une réduction significative de leurs besoins en insuline administrée de manière externe.

“Tous les patients traités avec le VX-880 ont montré des améliorations dans toutes les mesures de contrôle de la glycémie, y compris la réduction, voire l’élimination de l’utilisation externe d’insuline”, a déclaré Trevor Reichman, MD, professeur au département de chirurgie de l’Université de Toronto. .

Les personnes atteintes de DT1 n’ont pas de cellules fonctionnelles dans le pancréas pour produire leur propre insuline ; elles ont plutôt besoin d’injections ou de pompes d’insuline quotidiennes pour survivre.

L’essai de phase ½ a évalué le VX-880 chez des adultes présentant une conscience hypoglycémique altérée et des antécédents d’événements hypoglycémiques graves. Ces patients sont incapables de percevoir la présentation symptomatique d’un faible taux de sucre dans le sang et pourraient présenter un faible taux de sucre dans le sang dont ils ne pourraient pas se remettre sans aide.²

“Ces résultats sont vraiment remarquables et offrent l’espoir d’une thérapie qui changera la vie des personnes qui souffrent tout au long de leur vie du fardeau incessant du diabète de type 1”, a déclaré Reichman.

Le procès est en cours et en est à la dernière partie de 3 parties. Dans la partie A de l’essai, 2 patients ont été recrutés séquentiellement et ont reçu la moitié de la dose cible de VX-880. Le patient 2 a ensuite retiré son consentement et a interrompu sa participation à l’essai pour des raisons personnelles plutôt qu’en raison d’un événement indésirable.

Dans la partie B de l’essai, 5 patients ont été recrutés séquentiellement et ont reçu la dose cible. Inscription terminée pour les parties A et B ; La partie C est en cours et recrutera 10 patients simultanément pour recevoir la dose cible.

Pour cette analyse, les enquêteurs ont rendu compte de tous les patients inclus dans les parties A et B qui ont été suivis pendant ≥ 90 jours.¹ Après une seule perfusion de VX-880, les patients ont été évalués pour la sécurité et la tolérabilité, les niveaux de peptide C à jeun et stimulés, les mesures de contrôle de la glycémie et l’utilisation d’insuline externe.

Dans la partie A, après une perfusion de VX-880 à la moitié de la dose cible, le patient 1 a atteint son indépendance vis-à-vis de l’insuline après 9 mois. L’indépendance insulinique a été maintenue lors de la dernière visite à 24 mois. Les enquêteurs ont noté que ce patient avait plus de 40 ans de vie avec un DT1 sévère et qu’il utilisait en moyenne 34 unités d’insuline par jour avant l’inscription à l’essai.

Dans la partie B, après la perfusion de VX-880 à la dose cible, le patient 3 a atteint son indépendance insulinique après 6 mois, qui a été maintenue jusqu’à la visite de 12 mois. Les enquêteurs ont noté que le patient vivait avec le DT1 depuis 19 ans et qu’il avait besoin d’une moyenne de 45 unités d’insuline par jour avant l’inscription à l’essai. Après 15 mois, le patient 3 a commencé à prendre quatre unités d’insuline par jour. Récemment, le patient 4 a atteint le jour 180 et est devenu indépendant de l’insuline.

Dans l’ensemble, les participants à l’étude ont signalé une amélioration du contrôle glycémique, une réduction de l’HbA1c et une augmentation de la durée pendant laquelle leur glycémie se situait dans la plage recommandée. De plus, il y a eu une réduction ou une élimination des besoins externes en insuline et une élimination de l’hypoglycémie pendant ≥ 90 jours.

En ce qui concerne les résultats en matière de sécurité, le VX-880 était généralement sûr et bien toléré dans la cohorte de patients. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés, avec 2 événements indésirables non graves liés à des transaminases élevées et aucun événement grave lié au traitement. Après l’intervention, 90 jours plus tard, tous les patients des parties A et B ont répondu à un test de tolérance aux repas mixtes en déclenchant la production d’insuline, ce qui suggère que les cellules des îlots injectés fonctionnaient comme prévu.

Cependant, malgré les résultats positifs, les nouvelles cellules courent un risque pour le système immunitaire de l’organisme et nécessitent des immunosuppresseurs pour aider à prévenir le rejet, ce qui peut entraîner son propre risque.

“L’objectif futur est de créer une version du traitement qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur”, a déclaré Reichman. “Les fabricants du VX-880 travaillent à encapsuler les cellules dans un dispositif qui leur permettrait d’échapper au système immunitaire ainsi qu’à modifier génétiquement les cellules afin qu’elles ne déclenchent pas d’attaque auto-immune.”

Les références

1. Une nouvelle thérapie par les îlots dérivée de cellules souches améliore le contrôle de la glycémie chez tous les patients traités, trois d’entre eux atteignant l’indépendance vis-à-vis de l’insuline. EurêkAlerte ! 3 octobre 2023. Consulté le 4 octobre 2023. https://www.eurekalert.org/news-releases/1003384.
2. Iapoce C. Les données de phase 1/2 montrent le potentiel du VX-880 pour l’indépendance à l’insuline dans le DT1. HCP en direct. 24 juin 2023. Consulté le 4 octobre 2023.